化疗是结直肠癌（CRC）综合治疗的主要手段之一，然而化疗常引起不良反应，尤其是当影响到肾脏时，导致肾功能恶化或急性肾损伤（AKI），从而影响患者的预后。那么，在癌症治疗期间，哪些因素与肾功能恶化相关？
以预印版发表在researchsquare.com上的一项研究显示，老年、BMI、基线时蛋白尿和含贝伐珠单抗方案，特别是FOLFIRI +贝伐珠单抗方案，是AKI的预后因素。
化疗是CRC的主要治疗方式之一
大多数情况下，转移性结直肠癌（mCRC）仍无法治愈。然而，纳入了足够健康可以接受化疗的患者在内的大型临床试验表明，采用多种系统治疗的强化治疗可延长2~3年生存期。一线治疗包括以奥沙利铂为基础或以伊立替康为基础的方案，可以联合或不联合靶向治疗。作为mCRC的一线治疗方案，FOLFOX和FOLFIRI的生存期相似。大多数患者最终通过从一种方案过渡到另一种方案而同时接受了两种方案的治疗。
抗癌治疗期间，不能忽视治疗方案对肾功能的影响
虽然化疗能有效延长mCRC患者的总生存期，但化疗可能产生不良影响，而药物的肾毒性尤其不能忽视，因为肾脏是最脆弱的器官之一，往往导致预后不良和较高的住院死亡率。癌症治疗期间，下列因素可导致肾功能恶化：
1. 使用造影剂进行常规CT断层扫描和使用具有肾毒性的化疗药物。这可能导致肾功能恶化，增加患者发病率和死亡率；
2. 老年人被诊断为结直肠癌。约54%的mCRC患者年龄在65岁以上。在老年患者中，化疗方案、化疗剂量、肾功能已被确定为严重毒性的主要危险因素。
3. AKI及其相关的肾功能不佳可能会降低mCRC患者接受最佳治疗管理和支持治疗的可能性。
哪种基于化疗的方案影响肾功能？
已有多项研究报道，大量肾功能正常的癌症患者肌酐清除率明显降低。而在长期抗癌治疗过程中，mCRC患者肾功能障碍的危险因素有哪些？有哪些治疗方案可能影响患者的肾功能？
韩国高丽大学安岩医院的Ah Reum Lim等开展了回顾性研究，评估了mCRC和AKI患者在接受标准三联方案（双重细胞毒性化疗加一种靶向药物）治疗期间1年的肾功能变化，并分析了每种化疗方案对肾功能的影响。
研究小组回顾性调查了2015年至2020年在高丽大学安岩医院接受标准三联方案（FOLFOX或FOLFIRI联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）一线治疗的mCRC患者。在12个月内每隔3个月检查一次肾功能。计算了eGFR(△eGFR，肾小球滤过率）的变化，并将其与年龄、性别、慢性疾病、体质指数（BMI)、疾病状态、基线蛋白尿和一线化疗方案等临床因素进行了比较。
结果显示：
在472例mCRC患者中，基线时的中位eGFR为90.9 ml/min/1.73m2，在化疗12个月后，其eGFR显著降低（80.1 ml/min/1.73m2, P<0.001）。
97例接受FOLFIRI +贝伐珠单抗治疗的患者中，12个月的中位eGFR降幅最大，为74.9 ml/min/1.73 m2。
AKI的1年发生率为9.1%，FOLFOX+西妥昔单抗组AKI发生率最低（2.1%)，FOLFIRI +贝伐珠单抗组发生率最高（19.2%)。
与其他方案相比，应用FOLFIRI +贝伐珠单抗治疗的患者，其肾功能障碍更常见。
老年（年龄≥65岁）、低BMI（<18.5 kg/m2）、基线时蛋白尿也与eGFR下降独立相关。
表1. AKI的单变量和多变量分析
讨论及总结
本研究调查了基于化疗的方案对mCRC患者肾功能障碍的影响的真实数据，结果表明，AKI的1年发生率为9.1%。在化疗方案中，FOLFIRI +贝伐珠单抗组eGFR下降幅度最大，AKI发生率最高。AKI的重要预后因素包括老年、BMI、基线时蛋白尿和含贝伐珠单抗方案，特别是FOLFIRI +贝伐珠单抗方案。
在mCRC患者中使用的抗癌药物对肾脏的毒性相对较小。奥沙利铂是一种铂类复合抗癌药物，其肾毒性低于其他铂类药物；伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，其在肝脏代谢，并被排泄到胆汁中，因此肾脏并发症较少；5-FU是一种嘧啶类抗代谢物，对肾功能也是安全的，不需要因肾功能不全而减少剂量；贝伐珠单抗是一种VEGF配体抑制剂，可损伤血管内皮细胞。其肾毒性主要表现为肾血管性，包括高血压和蛋白尿，这都可以引起肾病综合征，导致GFR降低。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，已知可促进肾脏镁消耗引起的低镁血症的进行性发展。
本研究也有几个局限性，包括：本研究是一项在单一研究所进行的回顾性研究，未遵循KDIGO关于7天窗口期的精确的AKI定义。本研究AKI的1年发生率为9.1%，低于既往报道的mCRC患者AKI的发生率，原因可能是本研究使用的标准排除了化疗期间发生疾病进展的患者、使用AKI定义不同，以及研究人群的异质性。
本研究收集化疗开始后1年的肾功能eGFR数据，并提供了有关肾功能障碍、合并症和联合处方的信息，以评估该人群中AKI的危险因素。与以往采用特定方案分析肾脏并发症的研究相比，本研究分析了化疗开始后肾功能不全的危险因素，重点分析了mCRC广泛使用的4种化疗方案，即FOLFIRI或FOLFOX联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗。本研究结果为mCRC患者选择一线方案时提供了毒性和有效性方面的有用的信息；希望本研究有助于医生基于患者的肾脏保护为其选择一线化疗方案；对于有高危因素的mCRC患者，在应用一线姑息性化疗时需要更加仔细的监测，以避免或减轻肾功能恶化。
来源：Ah Reum Lim, et al. Prognostic factors for renal function deterioration during palliative first-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer. researchsquare.com.