明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所胃肠病学和肝病学部门食管兴趣小组主任Prasad Iye在2022年AGA技术峰会上发表一项报告称，食管腺癌 (EAC) 的发生率和死亡率呈逐年增加趋势，临床迫切需要寻求可由非内窥镜医师（如护士或技术人员）执行的无创筛查方法。

 

食管癌的死亡率很高，且通常是在出现梗阻症状后才被发现。内镜筛查Barrett食管 (BE) 和相关不典型增生可能有助于食管癌的早期诊断和预后改善，但内窥镜筛查成本高且具有侵入性，高危人群中只有少部分人能够接受这种筛查方式。然而，一些新方法的出现可能筛查出更多早期食管癌患者。

 

1975年至2000年间，EAC的发生率上升了400%至600%。EAC的5年生存率约20%左右。

 

EAC唯一已知的癌前病变是BE，因此BE成为筛查的焦点。Prasad Iye 教授称：“如果我们可以重点筛查食管癌高危人群，就可以确定罹患BE的患者。对BE患者进行定期监测以预防食管癌和不典型增生病变的发生。一旦出现增生异常或早期癌变，可以通过内窥镜进行干预，以避免从BE进展为食管癌。” 已经有临床研究表明，不典型增生的内镜治疗取得了与食管切除术相似的长期生存结果，高度和低度不典型增生的射频消融治疗可降低食管癌的发生风险。

 

食管癌的低筛查率漏检很多高危人群

 

令人遗憾的是，食管癌内镜筛查仅有10%～12%的检出率，部分原因是近3/2的BE患者由于缺乏对食管镜筛查的了解没有进行监测。内镜检查是食管癌唯一可用的筛查工具，价格昂贵且具有侵入性。目前临床正在开发一些具有成本效益，可由非内镜医师（例如护士或技术人员）操作的非侵入性筛查方法来吸引更多的食管癌高危人群接受筛查。

 

正在研发的食管癌无创筛查方法

 

非镇静经鼻内镜检查已成功用于诊断 BE，但该技术在美国并未获得太多关注。一些设备可收集食道细胞，然后检测细胞表面的各种生物标志物，包括 EsophaCap、CytoSponge和 ESOCHEK Balloon等。该过程需要患者吞下一种连接在绳子上的设备。几分钟后，该装置膨胀成球体或气球，操作者将其从食道中拉出，在此过程中可收集 3～4 百万个食道细胞。可用于分析的细胞生物标志物包括蛋白质三叶因子3 和甲基化DNA标志物。病例对照研究表明，这种方法的敏感性达76%～94%，特异性为62%～92%。这项技术已在数千名患者身上得到验证，其安全性、耐受性良好，且可以在不到10分钟的时间内由护士完成。

 

Barrett食管的早期诊断

 

2020 年发表在《柳叶刀》上的一项随机对照试验在服用质子泵抑制剂至少 6 个月的患者中评估了这一筛查方法[1]，比较使用 CytoSponge/TFF3 筛查的 6,983 例患者与仅在医生推荐时才接受筛查的 6,531 例常规诊疗患者的区别。在筛查组中，140例患者被诊断出BE，而常规诊疗组中仅有13例BE患者。筛查组中有9例不典型BE及5例I期食管腺癌，而常规诊疗组中没有不典型BE，并检出3例晚期食管腺癌病例。

 

另一种非侵入性手段依赖传感器来检测患者呼出的挥发性有机化合物。患者向检测器呼吸约 5 分钟后，人工神经网络会区分不同的分子模式以检测BE的存在。该方法的敏感性和特异性中等，然而无创性好，甚至比基于海绵或气球的技术侵入性更小。

 

其他的方法还包括确定用于食管癌筛查的血浆生物标志物。Iye教授及其同事开发了用于 食管腺癌和鳞癌筛查的甲基化 DNA 标记。到目前为止，该方法的敏感性和特异性略高于80% ，正在进行一项更大的前瞻性研究进行验证。

 

Iye教授在报告中还提到了一种潜在的筛查计划，该计划可以从电子病历甚至应用程序中提取以识别食管癌高风险人群，然后使用微创技术进行筛查。那些结果呈阳性的患者将继续进一步行内镜检查。研究小组发现，即使没有将反流征纳入筛选标准，这种策略也具有成本效益。

 

Iyer教授在报告最后总结到，将来这些无创筛查方法在临床普及的话，将吸引更多高危患者进行食管癌的筛查，进一步提高食管癌的早诊率，降低食管癌的死亡风险。

 

参考文献：Cytosponge-trefoil factor 3 versus usual care to identify Barrett's oesophagus in a primary care setting: a multicentre, pragmatic, randomised controlled trial.The Lancet.Published:August 01, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31099-0