编者按：2022 ASCO年会上报道了白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨序贯改良FOLFOX方案治疗一线转移性胰腺癌的SEQUENCE试验的结果（摘要号4022）,表明Nab-P/Gem-mFOLFOX的临床活性显著高于标准Nab-P/Gem治疗，且安全性可控，该方案为转移性胰腺癌的一线治疗提供了一种可行且有效的新选择。

 

白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨序贯改良FOLFOX方案治疗一线转移性胰腺癌：SEQUENCE试验

 

摘要号：4022

 

第一作者

 

Lipika Goyal, Mass General Cancer Center,Harvard Medical School, Boston, MA

 

【背景】

 

在之前发表的I期SEQUENCE试验中，白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨序贯奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶（白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨-mFOLFOX）治疗在转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)中显示出良好的安全性特征和临床活性。

 

【方法】

 

在来自西班牙14家医院的未经治疗的mPDAC患者中进行了一项开放标签多机构前瞻性随机II期试验，比较了nab-P/Gem-mFOLFOX与标准nab-P/Gem一线治疗。患者按1:1的比例被分配在第1、8和15天接受白蛋白结合型紫杉醇(125 mg/m2)加吉西他滨(1000 mg/m2)，随后在6周周期的第29天接受改良的FOLFOX-6（奥沙利铂[85 mg/m2]、L-亚叶酸[200 mg/m2]或亚叶酸[400 mg/m2]、5-氟尿嘧啶推注[400 mg/m2]和5-氟尿嘧啶48小时连续输注[2400 mg/m2]），或者在4周周期的第1、8和15天接受白蛋白结合型紫杉醇(125 mg/m2)加吉西他滨(1000 mg/m2)。主要终点是患者的12个月总生存率(OS)。

图1  SEQUENCE研究设计

 

【结果】

 

2017年7月27日至2019年4月16日期间，筛选了182例患者，157例入组：78例接受nab-P/Gem-mFOLFOX，79例接受nab-P/Gem。接受nab-P/Gem-mFOLFOX的患者显示12个月和24个月OS(95% CI)显著更高：分别为55.3%(44.2~66.5%) vs 35.4%(24.9~46.0%)(P = 0.016)，22.4%(13.0~31.8%)vs 7.6%(1.8~13.4%)(P=0.012)。nab-P/Gem-mFOLFOX的中位OS达到13.2(10.1~16.2)个月，nab-P/Gem达到9.7(7.5~12.0)个月(HR = 0.676，95% CI 0.483～0.947，P=0.023)。nab-P/Gem-mFOLFOX组39.7%的患者和nab-P/Gem组54.4%的患者接受了后续抗肿瘤治疗。除nab-p/Gem-mFOLFOX方案中≥3级中性粒细胞减少症(46.1% vs 24.1%，p = 0.004)和≥3级血小板减少症(23.7% vs 7.6%，p = 0.007)的发生率更高外，安全性相当。nab-P/Gem-mFOLFOX组2例(2.6%)患者因不良事件死亡。

图2  患者基线特征

图3 两组间安全性

 

图4 两组的PFS和OS

 

【结论】

Nab-P/Gem-mFOLFOX的临床活性显著高于标准Nab-P/Gem治疗，且安全性可控。该方案代表了mPDAC一线治疗的一种可行且有效的新选择。