编者按：胰腺癌是人类最致命的癌症之一，5年生存率为10.8%。早期发现是改善胰腺癌预后的关键，但早期发现胰腺癌的生物标志物尚缺乏。范德比尔特大学医学中心Xiao-Ou Shu教授团队着眼于miRNA开展研究，探索了其作为胰腺癌早期检测生物标志物的可能性。该研究最新结果在2022年美国癌症研究协会年会（AACR 2022）上的“Late-Breaking Research: Clinical Research 2”专场公布（第一作者：Cong Wang）。在会议现场，Xiao-Ou Shu教授接受《肿瘤瞭望》和“肿瘤瞭望-消化时讯”采访，分享了胰腺癌早期检测生物标志物的相关研究信息。

研究介绍

循环miRNA可否作为胰腺癌早期检测的生物标志物（会议摘要编号：LB109）

Circulating miRNA as biomarkers for pancreatic cancer early detection

第一作者：Cong Wang

胰腺癌是人类最致命的癌症之一，5年生存率为10.8%。早期发现是改善胰腺癌预后的关键，但缺乏早期发现胰腺癌的生物标志物。我们利用从前瞻性巢式病例对照研究中收集的胰腺癌诊断前5年内的血浆样本，进行了一项两阶段的研究，以确定循环miRNAs是否作为胰腺癌早期检测的生物标志物。

发现阶段的样本包括185对来自前列腺癌、肺癌、结肠直肠癌和卵巢癌（PLCO）筛查试验的病例对照。复制阶段的样本包括来自不同队列的277对病例对照：上海女性和男性健康研究、南方社区队列研究（SCCS）和多种族队列研究。对照组在每个队列的年龄、性别、招募地点（SCCS）、种族/民族和抽血日期上都是单独匹配的。从血浆样本中提取细胞游离小RNA，应用使用Human v3 miRNA表达面板（共798个miRNA）的NanoString nCounter分析系统测量miRNA。标准化miRNA按十分位数进行分类。有≥10%的样本具有不可检测水平（0）的miRNAs，因此非零水平根据大约10%的增量进行分类。在发现和复制研究阶段，使用条件logistic回归分析计算循环miRNA与胰腺癌风险的相关性，用比值比（ORs）和每十分位数变化的95%置信区间（CIs）来衡量，并分别在每个队列中进行meta分析。

在发现和复制阶段的数据集中，研究人员确定了3个始终与胰腺癌相关的miRNA：hsa-miR-199a-3p+/hsa-miR-199b-3p、hsa-miR-191-5p、hsa-miR-767-5p，OR（95%CI）分别为0.89（0.84~0.95）、0.90（0.85~0.95）和1.08（1.02~1.13），P值分别为9.09E-05、6.95E-05和4.03E-03。对年龄、BMI、吸烟、糖尿病和胰腺癌家族史进行校正后，相关性仍不变。根据胰腺癌诊断时的年龄进行分层分析，在年龄65岁及以上组发现了另外5个miRNA：hsa-miR-640、hsa-miR-1299、hsa-miR-22-3p、hsa-miR-874-5p和hsa-miR-449b-5p，OR（95%CIs）分别为0.33（1.16~1.52）、1.28（1.12~1.46）、0.76（0.65~0.89）、1.25（1.09~1.43）和1.22（1.07~1.39），P值范围从4.75E-05到0.003。

这些结果表明，循环miRNA生物标志物对于识别胰腺癌高风险个体以进行密切监测和/或筛选试验可能具有重要的作用。

研究者说

Xiao-Ou Shu, MD, PhD

范德比尔特大学医学中心

针对胰腺癌的早期诊断方法，有哪些探索？

Shu教授：胰腺癌是人类最致命的癌症之一。大多数胰腺癌被诊断出来时，已经转移或处于晚期。因此，早期发现是改善胰腺癌预后的关键。这也是我们仍然在寻找检测胰腺癌的生物标志物的原因。2019年，约翰·霍普金斯大学（John Hopkins University）的研究团队发表了一篇论文，他们发现了一组生物标志物组合，可能为早期诊断提供了一些可能性，但他们的结果没有在其他研究中进行后续研究。该论文尚未经过验证。有一个专利正在申请中，但还没有应用于临床实践。因此，对我们来说，识别一些可以指导早期发现胰腺癌的生物标志物是非常重要的。我们的工作只是第一步。

您团队利用诊断前的血浆样本，开展了探索循环miRNAs作为胰腺癌早期检测的生物标志物的研究，请介绍一下进展。

Shu教授：miRNA是一种在血液中可以检测到的小分子。我们希望通过系统地寻找循环miRNA，可以识别一些生物标志物，以便更早的检测。我们开展了很多研究。你们可以看到我们在PLCO中的发现并在上海的两个队列中验证，还有一项队列研究我们在美国南部的20个州进行，另一项研究是美国多种族队列研究。结合这些研究，我们发现miRNAs的作用是有前途的，在人群中的研究显示，miRNAs始终与胰腺癌相关。我们的研究对象是多种族人群。然而，在我们将其应用于临床之前，还有很多工作要做。我们还在分析数据。希望我们能更全面地了解miRNAs的临床用途。现在下结论还为时过早。

您如何看待循环miRNA作为胰腺癌早期检测的生物标志物的应用前景?

Shu教授：如果我们能够进一步验证我们的发现，这将是一个重要的应用。miRNA在血液中是相当稳定的，我们只需要1~2毫升就可以检测到它们。这要容易得多。但这并不是一个诊断标志物。我们正在寻找能够帮助识别高危人群的生物标志物。这意味着，通过使用miRNA，我们将无法诊断一个特定的人是否患有胰腺癌。我们能够识别的是一个人是否有患胰腺癌的高风险，从而这个人应该进行更具侵入性或高科技的检测，比如范围更广、灵敏度更高的内窥镜检查或CT。胰腺癌不是很常见，所以内窥镜检查或CT不能应用于更大的人群。这是不可行的。如果我们能识别出高危人群，我们就能进行一个有针对性的检查来实现早期诊断和早期治疗胰腺癌的目标。