编者按：不可切除胆道系统肿瘤（BTC）尽管接受了标准的联合化疗，但预后仍然较差。中山大学附属第一医院彭振维教授等开展了一项Ⅱ期、单臂临床试验，评估了放疗和卡瑞利珠单抗作为不可切除BTC的一线治疗的有效性、安全性和生物标志物。该研究结果在2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2022）上以壁报形式展示（摘要号89P）。
研究中，经组织病理学确认的不可切除BTC且无远处转移的患者接受≥45 Gy (每次分割2~2.5 Gy）的外照射放疗，然后在放疗结束后7天内开始抗PD-1免疫治疗（卡瑞利珠单抗 200 mg，每3周一次）作为一线治疗。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为无进展生存（PFS）；次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存（OS）。同时还进行综合生物标志物分析。研究在ClinicalTrials.gov上的登记号为NCT03898895。
2019年12月至2021年3月，在评估了50例患者后共纳入36例符合条件的不可切除BTC患者。所有符合条件的患者中，男性为23例（63.9%），平均年龄62岁（范围28~75岁）。患者均完成放疗和至少一个周期的卡瑞利珠单抗治疗。
结果显示：
中位随访19个月（IQR 12~24），中位PFS为12个月（95%CI：8~不可评估）；中位OS为22个月（95%CI：15~不可评估），见图1。
1年PFS率为44%。ORR为61.1%（95%CI：43.5~76.9），DCR 为86.1%（95%CI：70.5~95.3）。
与低肿瘤突变负担（TMB）患者相比，高TMB患者的中位OS延长（24个月 vs. 15个月，nominal P=0.041）。
5例（13.9%）患者发生了≥3级的治疗相关不良事件，包括淋巴细胞减少（5.6%）、大疱性皮炎（2.8%）、血小板计数减少（2.8%）以及深静脉血栓形成（2.8%）。
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图1. 所有纳入患者中PFS（A图）和OS（B图）的Kaplan-Meier plots分析
（引自ESMO Asia 2022壁报89P）
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图2. 高TMB vs. 低TMB患者的中位OS的Kaplan-Meier plots分析
（引自ESMO Asia 2022壁报89P）
结论
研究表明，在不可切除的无远处转移的BTC患者中，放疗后卡瑞利珠单抗作为一线治疗具有可接受的抗肿瘤活性，且毒性水平低。该疗效与TMB状态相关，但值得进一步研究。
来源
Zhenwei Peng, et al. 89P - Radiotherapy followed by camrelizumab for unresectable biliary tract cancer: A phase II clinical trial. ESMO Asia Congress 2022. Dec. 2-4, 2022.
