编者按:肿瘤的治疗强调多学科团队(MDT)诊疗模式,尤其是对于结直肠癌肝转移。在国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院2022年消化道肿瘤MDT年终总结会上,中国医学科学院肿瘤医院孙永琨教授报告了结直肠癌肝转移内科治疗进展。随后,《肿瘤瞭望》邀请孙教授就结直肠癌肝转移MDT诊疗模式下内科治疗的价值、研究热点及进展分享了观点。
内科治疗在结直肠癌肝转移MDT诊疗中的作用
对于结直肠癌肝转移,强烈推荐多学科团队(MDT)治疗模式。在此模式下,需要各学科通力合作,在循证医学证据的基础上为患者建立最适合的个体化诊疗方案。要建立这样的诊疗方案,首先需要评估患者有无达到无瘤状态(No Evidence of Disease,NED)的可能性;其次,对于可能达到NED的患者,如何对外科、放疗、介入治疗、内科治疗等各种治疗手段排兵布阵。
内科治疗在结直肠癌肝转移MDT治疗中发挥着重要价值。第一,如果经过评估患者可以达到NED,我们可以在局部处理之前和之后分别对患者进行新辅助治疗和辅助治疗,从而进一步提高患者的R0切除率,降低远期复发风险,提高生存率。第二,如果患者无达到NED的机会,我们可以通过内科治疗对患者进行转化治疗,使结直肠癌和肝转移灶不同程度的缩小,最终获得局部处理(例如外科手术、局部消融、放疗)的机会。
内科治疗的研究热点、方向、进展
近两年来,我们在内科治疗方面的研究热点和方向如下:
第一,局部处理之后我们选择辅助治疗的依据、时长。
近两年我们主要对一些血清标志物进行了探索,例如肿瘤标志物CEA、CA19-9,以及近年来备受关注的循环肿瘤DNA(ctDNA)等,来指导我们术后选择哪种强度的化疗方案以及化疗方案的时长。
第二,根据肿瘤原发灶部位、肿瘤基因特征、患者身体状况选择适合的治疗模式。
既往我们选择转化治疗或辅助治疗方案时均采取单一的模式。近年来,随着我们对肿瘤基因特征及其生物学行为特征的了解的深入,我们会根据肿瘤原发灶的部位、肿瘤所含有的基因特征为患者选择相应治疗药物。
肿瘤基因特征除包括传统的KRAS、NRAS、BRAF,还包括这些年我们所关注的微卫星状态(MSI)、POLE的突变、TMB的高低等。根据不同基因类型,我们为患者选择的治疗方案也不同,是选择传统的两药化疗联合贝伐珠单抗或联合西妥珠单抗,还是选择以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗,我们都要根据患者的基因类型而定。此外,具有相同基因状态的患者,其对同样药物的耐受性也存在区别,因此,我们还要在各学科专家的通力合作下,寻找和选择最适合患者身体状况的治疗模式。
第三,寻找有效的疗效和预后预测标志物。
有效的疗效和预后预测标志物对医生和患者具有非常大的临床指导价值。目前我们在这方面的探索还处于初期阶段。目前我们所能找到的疗效预测标志物,一方面是基于患者本身的特征,例如,肿瘤原发位置、肿瘤转移的部位(肝、肺、淋巴结)不同,其对药物的敏感性不同;另一方面是寻找血清标志物,2022年我们团队在周爱萍教授领导下开展的一项研究在Clinical Cancer Research(IF:12.531)发表,该研究显示,在接受PD-1抑制剂和VEGF单抗贝伐珠单抗类似药联合治疗的局部晚期或转移性HCC患者中,高血清CD137浓度与间质区M1巨噬细胞的高度浸润均与较好的临床疗效和较长的生存期显著相关;另外,我们开展的安罗替尼治疗肝癌的临床研究显示,CXCL4对于疗效预测也有一定作用。
因此,在内科治疗方面,包括内科治疗的整体策略以及内科治疗介入多长时间、针对每位患者的个体化内科治疗方案的选择、疗效和预后预测方面,我们还有很多工作要做。到目前为止,我们在上述方面的临床工作更多的还是根据经验,而我们真正的临床治疗方案的发展、优化以及提高,最终还是希望基础研究和转化研究能够达到新的突破。基础研究走得更远,临床治疗以及给患者的获益才可能走得更远。
推进MDT诊疗模式,强调合作、与世界学术进展同步
MDT是指多学科团队综合诊疗的模式。
· MDT诊疗模式在医院的推进,有赖于所牵头科室、所牵头德高望重的专家将各学科专业医生组织在一起,并采取固定时间、固定地点、固定人员参加的模式,将MDT诊疗持续进行下去。在MDT诊疗过程中,强调构成MDT的各科室之间平等合作,大家平等地讨论并提供诊疗意见,出发点都是为了患者最终获益,而非权威论。
· MDT诊疗模式的推进,不仅强调各个科室各种治疗手段的进步,而且强调各科室医生自身的进步。我们需紧跟世界学术进展,将自身专业水平发展到紧随世界最先进的水平,从而推动整体MDT诊疗水平的提高。
从内科角度而言,第一,我们要将内科治疗发展到一个最新高度,第二要强调与其他科室通力合作。
