2023年6月7日—11日，第十三届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨CGOG 2023年会在北京顺利召开，本次大会以“创新、凝聚、奋进”为主题，汇集多位院士及学术领军专家，共同聚焦消化道肿瘤最新研究进展和方向，探讨消化系统肿瘤精准临床和转化研究的关键问题。此次会议召开之际，我们特邀采访了北京大学肿瘤医院的李健教授，请他为我们详细解析2023 ASCO年会上肠癌免疫治疗的最新进展。
《肿瘤瞭望》：今年6月，在美国芝加哥召开的国际肿瘤学领域最权威、最具影响力的年度盛会之一ASCO年会刚刚闭幕，本次CGOG大会特设ASCO速递专场，第一时间传递消化道肿瘤的最新资讯。请问您重点关注了本次ASCO年会上哪些重要的研究进展？
李健教授：今年的ASCO我还是比较关注微卫星稳定型肠癌免疫治疗方面的进展，本次大会发表了一项非常重要AtezoTRIBE研究结果，即三药化疗联合贝伐珠单抗及阿替利珠单抗用于转移性结直肠癌的一线治疗，相当于使用最强诱导化疗，希望肿瘤细胞能出现更多的新抗原，然后再联合免疫治疗能够改变患者的治疗结局。这个数据其实之前有报道过，今年发表了相对来说更加完整的数据，和既往的报道没有特别大的变化，患者的PFS有轻度的延长，而没有改善患者的总生存期。对于肠癌来说，由于肠癌人群比较大，目前已是我国发病率第二的癌种，在总体人群基础比较大的情况下，哪怕仅有小部分人群能够取得生存获益也是非常值得期待的，因此我希望有机会能够筛选出这部分获益人群。这个研究使用的是免疫评分，即免疫评分有机会帮助我们筛选出来这类人群。通过很多相关的临床试验我们发现在微卫星稳定人群里中可能有部分免疫评分较好，包括老年患者、右半结肠癌患者、RAS基因野生型患者以及淋巴结转移和肺转移患者等。未来希望我们能逐渐缩小范围，精准定位能够对免疫治疗起效的肠癌群体。
另外，肠癌的术后免疫辅助治疗也在进行一系列探索，很遗憾这些研究又失败了。任何一个失败的结果对于临床医生其实都是挺大的打击，但这些研究还是提出了新的问题，即术后没有肿瘤残留，不具备很好的免疫微环境的情况下免疫治疗还能否起效？MS-H型肠癌的辅助治疗相关研究结果备受关注，因为临床上这部分患者的管理策略是现实亟需解决的问题，我们也希望肠癌能收获比较好的结果。
《肿瘤瞭望》：近年来晚期结直肠癌的免疫治疗取得了一系列令人瞩目的研究进展，能否请您谈谈晚期结直肠癌的免疫治疗现状？
《肿瘤瞭望》：能否请您分享一下MSI-H型结直肠癌围手术期治疗的最新进展？
李健教授：这方面有一些很好的数据值得分享，任何一种药物一旦在晚期肿瘤当中获益的话，就必然会推到新辅助治疗，甚至几乎是同步推进的。正如沈琳教授所说的那样，如果有某种治疗手段能让患者有机会获益甚至能达到根治的情况下，一定要将之前移，或者说穷尽一切手段让每个患者达到根治结果。对于MSI-H型肠癌患者来说也是如此，既然免疫治疗效果好，就需要将之扩展到围手术期治疗的领域，希望在这个阶段就能够达到根治的效果，而不是等待患者复发再去做姑息治疗。这是目前大家比较关注的热点，国内外有很多相关临床实验正在开展，我们中心也是，希望通过术前新辅助治疗达到肿瘤降期，把不能切除的肿瘤病灶进行根治性切除，最终能够延长患者的总生存期。
第二，对于需要保肛的低位直肠癌患者，我们也希望通过药物治疗达到完全缓解，从而避免手术切除。从目前已经发表或我们中心正在做的数据来看，针对MSI-H的结肠患者术前行免疫治疗能够实现60~70%病理完全缓解率，意味着这部分患者通过免疫治疗就能达到根治效果，而不再需要手术治疗。对于达到临床完全缓解（CCR）的患者原则上可以采用观察与等待策略，但目前这方面的数据还不够充分，还需要积累，相信未来做手术人群会越来越少。
另外一部分不能保肛的患者现在几乎都采用观察等待的策略，从现有的数据来看疗效都比较好。问题在于所有国内外数据都缺乏远期的随访数据。因为研究的时间还比较短，大部分都在一两年内，我们还希望能获得3~5年的长期随访数据。如果真的能够免于疾病复发，才能真正实现药物根治的理想。
《肿瘤瞭望》：能否结合您的临床经验谈谈MSS型局部进展期直肠癌的新辅助治疗策略？
李健教授：对于局部进展期直肠癌，我们还是希望能够提高保肛率，让部分患者能够避免腹会阴联合切除手术。然而MSS型肠癌患者的免疫治疗无法获益，目前有很多中心都在使用同步放化疗再联合免疫治疗，希望能够改善这部分人群的局部缓解率。目前来看其实数据可能还不够好，这些人群未来可能还是以传统的放化疗为主。然而我们现在也可以改变传统的放化疗模式，即TNT治疗，把术后的辅助治疗提前应用于术前的新辅助治疗，原先我们是希望它能够提高保肛率，且对于疗效好、CCR率高的患者则可以采取观察与等待，从而免于进行手术切除。
今年ASCO最新的更新数据让大家为之振奋，不光是能够达到很好的CCR，且延长了患者的总生存期。因此对于微卫星稳定的局部进展期直肠癌患者，我们可以利用现有的治疗手段进一步优化放化疗的选择以及放化疗时间的顺序，既可以提高患者的根治率和保肛率，同时也能提高患者的总生存。目前来看这方面我们正在稳步前进，未来值得期待。
