编者按:在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA 2023)上,来自中山大学肿瘤防治中心结直肠外科潘志忠教授团队的多项研究入选今年大会的口头报告和摘要展示,本研究由张荣欣教授在会议现场做口头报告,以下是他对本研究的精彩介绍和点评。
89O - 接受根治性切除术的结直肠癌患者5-FU术中化疗的长期结果 (IOCCRC):一项随机、多中心、前瞻性、III 期试验
背景
我们旨在比较结直肠癌患者术中联合化疗和手术切除与单独根治性手术切除。
方法
我们进行了一项多中心、开放标签、随机、III期试验。所有符合条件的患者被随机分配到术中化疗和根治性手术切除或单独根治性手术切除(1:1)。在意向性治疗的基础上分析的患者中进行了长期随访后的生存实现。
结果
从2011年1月到2016年1月,共入组了696例结直肠癌患者,并随机分配到术中化疗和根治性手术切除组(n=341)或单独根治性手术切除组(n=344)。在结直肠癌患者中,术中化疗联合手术切除与单独手术切除相比没有显著的生存获益(3年DFS:91.1% vs. 90.0%,P=0.328;3年OS:94.4% vs. 95.9%,P=0.756)。然而,结肠癌患者从术中化疗中获益,肝脏和腹膜转移相对减少4%(HR =0.336,95% CI:0.148-0.759,P=0.015),3年DFS改善6.5%(HR=0.573,95% CI:0.345-0.953,P=0.032)。同时,结肠癌患者和治疗前 CEA水平异常的患者从术中化疗中获得了显著的生存获益(DFS:HR=0.464,95% CI:0.233-0.921,P=0.029 和 OS:(HR=0.476,95% CI:0.223-1.017,P=0.049)。
结论
术中化疗在接受根治性手术切除的总结直肠癌患者中没有明显的额外预后获益;然而,在治疗前血清CEA水平异常(>5ng/ml)的结肠癌患者中,术中化疗可以提高长期生存率。
99P - MSI-H的结肠癌患者接受免疫治疗后可能不需要过多的淋巴结清扫
背景
在免疫治疗时代,切除肿瘤引流淋巴结(TDLNs)是作为传统手术方式切除还是应该采用手术方式还是保留方式,仍存在争议。
方法
在这项研究中,招募了 42 名错配修复缺陷 (dMMR) 和 42 名错配修复熟练 (pMMR) 结肠癌患者。还研究了肿瘤引流淋巴结的成像数据和单细胞RNA测序,以全面分析微环境。分析新辅助免疫治疗后dMMR结肠癌患者肿瘤引流淋巴结细胞,确定其T细胞表型。
结果
dMMR组和pMMR组在术前临床特征上未发现显著差异。然而,dMMR 患者的无病生存率高于 pMMR 患者 (p=0.02)。大约 52.4% 的 dMMR 患者接受 PD-1 阻断 (dMMR+PD-1) 治疗后达到病理学完全缓解 (pCR)。42 例 dMMR 患者中有8例在治疗期间出现肠梗阻。单细胞转录组显示,幼稚样CD8+T细胞在dMMR应答者的TDLN中富集。此外,我们观察到 dMMR 应答者TDLN 中的巨噬细胞向M1表型极化。PD-1阻断处理后,微环境的改变伴随着TDLNs中恶性细胞的完全根除。
结论
为了维持对 ICI 的持久反应,TDLN 保存可以被认为是记忆 T 细胞的潜在储存库,以维持 ICI 反应并降低 dMMR+PD-1 阻断结肠癌患者的复发和进展风险。
现场之声
1. 肿瘤瞭望:恭喜您的团队所做的关于接受根治性切除术的结直肠癌患者术5-FU化疗的长期结果的研究入选今年大会的口头报告,能否请您介绍一下研究的主要背景和研究结果?
张荣欣教授:非常高兴来到这次的ESMO ASIA会议,代表潘志忠教授来汇报我们团队的这项研究结果,我们采用的是5-FU作为术中化疗的一项临床研究,最终入组了600多例患者,经过长期的随访,虽然没有达到主要研究终点,但是我们在亚组分析的时候发现,对于部分术前CEA水平高的结肠癌患者,还是能够从术中化疗中获得很好的生存获益,对我们以后的研究也提示了非常有用的方向。
2. 肿瘤瞭望:您认为该研究结果对于国内局部晚期结直肠癌患者的临床诊疗有何参考意义?
张荣欣教授:这项研究的主要意义在于我们是首个发现了可能能够从术中化疗获益的人群,另外也为我们以及国内各个研究团队日后的研究方向起到一些提示作用,即那些术前肿瘤标记物正常、直肠癌患者可能不能够从术中化疗中取得获益,因此如果以后开展一些术中化疗相关的研究,我们需要对患者进行高度选择。
3. 肿瘤瞭望:您的团队还有其他的优秀研究成果也入选大会的壁报,能否也请您简单介绍一下主要的研究内容?
我们目前在基础跟临床方面都在做相关的研究,一些初步的结果也在这次大会做了壁报展示,后续我们也会做更多数据的更新,将更丰富的结果反馈给大家。
