编者按：第十八届胃癌学术会议（CGCC 2024）于5月10日~12日圆满召开，会议期间，《肿瘤瞭望-消化时讯》记者深入会议现场，对本届CGCC大会主席、天津医科大学肿瘤医院梁寒教授进行了专访，干货满满，现将内容整理如下，以飨读者。
微创手术、围手术期、晚期胃癌是本届会议关键词
肿瘤瞭望-消化时讯：作为本次CGC的大会主席，能否请您分享一下今年会议的主要亮点？
梁寒教授：今年的CGCC会议聚焦于胃癌领域在过去一年中的显著进展。在胃癌手术方面，我们重点关注了微创手术，特别是腹腔镜手术，以及食管胃结合部的淋巴结清扫范围。此外，我们还探讨了食管胃结合部术后消化道重建方法以及外科淋巴导航技术，如吲哚菁绿（ICG）导航，其中黄昌明教授团队的研究贡献显著，并已纳入CACA指南。值得一提的是，胃癌机器人手术在国内得到了广泛应用，尽管与腹腔镜手术相比的优劣仍有待深入研究，但其在高倍放大和实时3D成像方面的优势，以及术中精细清扫带来的更少负损伤和清扫更多淋巴结的潜力，都引起了广泛关注。
围术期胃癌治疗是本次会议的另一个重要议题。得益于免疫治疗在围手术期的广泛应用，我们积累了大量临床数据，包括双免药物治疗和ADC药物等，这些都对围术期治疗策略产生了深远影响。随着免疫治疗时代的来临，局部进展期胃癌在围手术期接受免疫治疗后，获得PCR的患者的比例显著上升。在RESOLVE研究中，试验组在引入免疫治疗后，PCR率由原来的5%提升至20%。面对PCR患者的增多，胃肠外科医生正深入思考未来手术策略的调整。以食管胃结合部的局部进展期胃癌为例，经过新辅助免疫化疗后，部分患者能够达到完全缓解，且复查胃镜时，肉眼下病灶消失，活检结果为阴性。对于这类患者，术后大概率也是阴性结果。由于当前缺乏直接证据支持，我们难以简单采用直肠癌的观望等待策略。根据当前指南，手术治疗仍是推荐方案。然而，从我们中心的经验来看，即使手术，我们也会倾向于有意识地缩小胃切除范围，以最大限度地保留胃的功能。同样，在淋巴清扫范围上，我们也在有意识地缩小范围，尽管这方面的证据尚显不足，已引起广泛关注。我们正计划启动一项全国多中心的回顾性研究，旨在对比围手术期免疫治疗与化疗在真实世界中的效果，以期为未来的治疗策略提供更坚实的依据。
晚期胃癌的治疗特别是在创新药物治疗方面近期也取得了显著的进展，例如，国产双抗药物AK-104在美国AACR上展示了出色的Ⅲ期临床研究数据，其疗效和安全性都令人印象深刻。AK-104的独特之处在于，它将抗PD-1单抗与抗CTLA-4单抗合二为一，从而在避免抗CTLA-4药物可能带来的毒副作用的同时，显著提高了治疗效果。值得注意的是，对于那些CPS＜1的患者，传统的抗PD-1单抗治疗效果有限，但AK-104在这类患者中也展现出了有效性，这为晚期胃癌的治疗提供了新的可能性。另外，ADC药物（抗体偶联药物）也展现了显著的进步。传统的曲妥珠单抗主要对HER2/3+或FISH阳性的胃癌患者有效，但这类患者仅占胃癌患者总数的约8%。ADC药物的引入极大地扩展了胃癌治疗范围，即使对于HER2+甚至FISH阴性的患者也显示出疗效。除上述药物外，针对Claudin 18.2靶点的ADC药物等的探索也为我们提供了大量有利的数据。这些进展有望推动ADC药物从后线治疗逐渐扩展到围手术期的治疗策略中。
胃癌治疗已经全面进入免疫治疗时代
肿瘤瞭望-消化时讯：免疫治疗时代，能否请您概述一下免疫治疗在胃癌治疗中的最新进展？
梁寒教授：近年来，胃癌治疗领域取得了显著的进步，尤其是在免疫治疗方面。RESOLVE研究在2023年ESMO大会上公布的五年随访结果为我们提供了强有力的证据，证实围手术期SOX围手术期治疗能够显著提高局部进展期胃癌患者的无病生存率和总生存率，这奠定了中国胃癌围手术期治疗模式的基石。
近年来免疫治疗的快速进展，尤其是CHECKMATE-649研究，已经奠定了胃癌晚期一线标准治疗模式的基础。现在，无论是NCCN、ESMO还是中国的CSCO、CACA指南，都推荐免疫联合化疗作为晚期胃癌的标准治疗模式。
鉴于中国胃癌的特殊性，我国局部进展期胃癌占到70%以上，晚期胃癌也占到20%，所以我国胃癌患者绝大部分都需要综合治疗。中国学者近年来进行了大量围手术期免疫治疗的探索性研究，例如，Ⅲ期随机对照研究——DRAGON-IV研究，采用靶-免-化联合治疗围手术期胃癌，其近期结果显示靶-免-化治疗组的PCR率达到了18%，比对照组提高了13%。
实际上，许多单臂Ⅱ期研究也采用了免疫围手术期化疗，并观察到了较高的PCR率，通常在20%左右，最高可达30%，与放疗结合后，PCR率可提升至40%。在HER2阳性胃癌的治疗中，沈琳院长牵头的Ⅱ期对照研究初步结果显示，靶-免-化新辅助治疗组的PCR率达到了38%，而对照组仅为14%，几乎提高了三倍。所以我觉得这些研究成果都充分证明，胃癌治疗已经全面进入免疫治疗时代，并展现出巨大的潜力和希望。
不断探索符合中国国情的胃癌治疗新技术
肿瘤瞭望-消化时讯：中国腹腔热灌注化疗（C－HIPEC）技术是我国特色治疗方法，2023年由您主编的《中国肿瘤整合诊治技术指南——C—HIPEC技术》也重磅发布发布，能否请您简单谈谈C－HIPEC在胃癌转化治疗中的应用及当前的进展？
梁寒教授：C－HIPEC是一项独具中国特色的技术。其背后的腹腔热灌注化疗理念，可追溯到古希腊时期，那时人们就开始利用热疗来对抗肿瘤。然而，关于其机制的深入研究却相对匮乏。我们通过自己的基础研究发现，热疗与化疗、放疗结合能够显著增强化疗和放疗的敏感度。为了满足这一技术的需求，国内相关厂家研发了热灌注设备。其中，温控是热灌注技术的关键参数。热灌注的温度要高于正常体温37度，而我们经过研究发现，当温度控制在43度时，既能有效杀灭肿瘤细胞，又不损伤正常组织，因为肿瘤细胞对热的耐受性较正常组织低，而如果温度超过43度，就可能导致正常组织细胞的损伤。
在这方面，我们国内的腹腔热灌注设备展现出了卓越的温控性能，其温度控制精度达到了正负0.1度，确保了热灌注治疗的安全性和有效性。这种技术主要应用于腹腔、胸腔、心包或膀胱等空腔脏器内的原发性肿瘤以及继发性腹腔、胸膜转移瘤治疗，尤其在预防方面发挥着重要作用。
我们正在进行的HIPEC-01研究是一项全国多中心研究，迄今为止已入组640例局部进展期胃癌患者。在这项研究中，对照组采用标准的术后辅助化疗，而治疗组则在此基础上增加了预防性的HIPEC。我们非常期待今年即将公布的三年随访结果，这一结果可能会改写我们目前的指南。回顾历史，2018年《新英格兰医学杂志》上发表了一项关于卵巢癌的腹腔热灌注研究，该研究表明，对于卵巢癌患者，采用腹腔热灌注结合手术的治疗方法能够显著改善患者的远期生存率。这一高级别循证医学证据已经促使腹腔热灌注加手术成为局部进展期卵巢癌的标准治疗模式。鉴于中国是胃癌大国，且我们拥有国产的腹腔热灌注设备，我们非常期待我们自己的临床研究能够取得阳性结果，从而指导我国的临床实践，为胃癌患者带来更好的治疗效果。
关于Ⅳ期胃癌的转化治疗，国内众多医疗中心正积极探索。在胃癌转移中，腹膜转移占比超过50%，对于T4期或n+的病例，潜在腹腔转移的风险不容忽视。当前指南强调，对于临床诊断T4的患者，在治疗前务必进行腹腔镜探查分期，以直观观察腹腔内是否有种植结节，并对可疑病灶进行活检病理诊断。同时，还需观察病灶浆膜面的情况，一旦发现侵出浆膜迹象，应同时进行腹腔肿瘤细胞的灌洗液细胞学检查，以便及时发现腹膜转移病例并进行精准治疗。
一旦发现腹腔瘤细胞阳性或腹腔有种植的病灶，我们要计算其PCI指数。对于PCI指数较低的患者（如10分左右），我们主张进行转化治疗，主要参照日本PHOENIX研究的标准方案，即紫杉醇静脉联合腹腔灌注用药，并结合我国特色的腹腔热灌注技术。自2019年起，我中心开始探索免疫治疗在Ⅳ期胃癌转化治疗中的应用，，在一项单臂单中心探索性研究中，入组患者53例，其中40%的病例存在腹膜转移。所有入组患者中，33例接受了手术治疗，其中22例实现了R0手术，5例达到PCR状态，7例原发灶病灶完全消失。随访结果显示，接受R0手术的患者远期生存明显优于未手术或未实现R0切除的患者，特别是TGR分期为0~1级的患者疗效显著。目前，我们正积极开展多中心随机对照研究，以验证免疫治疗时代结合国产HIPEC技术能否进一步提高腹膜转移患者的手术转化成功率，从而改善其远期生存。
肿瘤瞭望-消化时讯：当前中国研究力量在国际上备受瞩目，其在胃癌领域的研究也取得了显著进展。能否请您简单谈谈目前我国胃癌领域备受关注的的热点问题以及您最感兴趣的研究进展？
梁寒教授：中日韩是胃癌发病率最高的地区，但是中国的胃癌病例结构与日韩的早期胃癌病例结构截然不同，以局部进展期和晚期为主。因此，日韩学者更关注保功能和微创手术，而中国的胃癌医生，特别是外科医生，则更关注围手术治疗和手术治疗。
2006年在《新英格兰医学杂志》发表的MAGIC经典研究，为T2及以上胃癌患者提供了围手术期化疗的范例。2023年ESMO大会发布DRAGON Ⅳ/AHEAD-G208研究中期数据，该研究是全球首个评估靶免化围术期治疗可切除胃或胃食管结合部腺癌的Ⅲ期临床试验，我们期待明年的DRAGON Ⅳ研究最终能够取得积极结果，为胃癌治疗提供新的方向。
另外，我们中心于2021年开展了一项关于保留大网膜的胃癌根治术的全国多中心临床研究，入组了1100例患者。初步结果显示，保留大网膜组与完整切除大网膜组在淋巴结清扫、淋巴结转移数及淋巴结转移率方面均无显著差异。这一发现对于胃癌手术方式的优化具有重要意义。值得一提的是，全球范围内仅日本比我们早三年启动了类似的临床研究，但由于其局部进展期病例较少，入组进展相对缓慢，而我们的研究患者入组迅速，仅一年半便完成了入组工作。该研究计划3年完成，我们期待研究结果早日公布，并有望改写国内外胃癌切除范围的指南。
专家简介
梁寒 教授
天津医科大学肿瘤医院胃癌中心 主任中国抗癌协会 理事中国抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员中国医师协会肿瘤外科专业委员会 候任主任委员中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会 副主任委员中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会 副主任委员中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组 副组长中华医学会肿瘤学会胃肠学组 副组长中国抗癌协会整合医学专业委员会 常委卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会 委员国家胃癌质控专家委员会执委会 委员天津市抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员《中国肿瘤临床》杂志 常务副主编
主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；湖北省科技进步一等奖、天津市科技进步三等奖；中国抗癌协会三等奖，入选202112022年“中国高被引学者”榜单，入选 2021肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖。出版专著10部，发表论文460余篇，其中SCI论文150余篇。
