编者按：2024年9月25~29日，万众瞩目的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学（CSCO）年会在厦门成功举办。福建省肿瘤医院林榕波教授在大会上分享了他们团队在胃癌领域的重要研究成果。会议期间，《肿瘤瞭望消化时讯》在大会现场对林榕波教授进行了深度专访，探讨了POFI方案和POF方案在晚期胃癌中的临床应用。
肿瘤瞭望消化时讯：能否请您详细介绍一下替雷利珠单抗联合POFI方案在晚期胃/胃食管交界腺癌一线治疗中的初步研究结果？这项研究相比传统的治疗方案有哪些创新点和优势？未来，您认为这一方案有可能成为胃癌治疗的新标准吗？
林榕波教授：非常高兴今天在这里向大家介绍POFI方案的设计初衷，我们在原有的POF方案（紫杉醇、奥沙利铂和5-FU）的基础上联合了伊立替康。POF方案与国外的FLOT方案类似，相对比较成熟且在国内应用广泛。我们早期就向晚期胃癌的一线推进，并取得了良好的安全性和疗效。在此基础上，我们又增加了伊立替康，且将紫杉醇和伊立替康的剂量降低之后重新进行了爬坡试验。同时，我们还将POFI方案与百济公司的替雷利珠单抗进行联合，目的在于通过联合不同药物使肿瘤细胞产生更多种类的新抗原，探索联合免疫治疗是否能够提高患者的疗效。我们已经在今年的ASCO GI和ESMO GI上进行了报道，整体效率非常惊人，缓解率达到了百分百。
我们这次的有效率也非常令人惊艳，中位PFS达到了11个月左右。更有趣的是，我们分析亚组发现，PD-L1阳性与阴性患者之间的疗效似乎没有太大差别。这两天大家谈论了很多PD-L1相关的问题。美国FDA基本上表决否定了免疫治疗在CPS＜1患者中的应用。我们在考虑如果增加化疗强度，是否会提高免疫治疗在CPS＜5的患者中的疗效呢？这是我们的研究值得进一步关注的问题。
肿瘤瞭望消化时讯：作为CSCO胃癌诊疗指南的执笔人，您在制定指南时是如何考虑将POF方案纳入推荐的？这一方案在临床应用中取得了哪些显著成效？对于基层医生来说，如何更好地理解和应用POF方案以提高胃癌患者的治疗效果？
林榕波教授：在临床上胃癌的一线治疗我最早使用的是FLOFOX方案，而我的前辈很早就开始使用紫杉醇与5-FU联合的方案。由于当时使用的紫杉醇的剂量相对较低，总体疗效并不理想，包括肿瘤缓解时间、PPS和OS都很短，我们在这个基础上考虑是否有可能进一步提高疗效呢？当时我们设计POF方案时的灵感主要是来源于乳腺癌的研究。乳腺癌的治疗提倡双周紫杉醇的方案，其中紫杉醇的剂量范围是135~175mg/m2，因此我认为135 mg/m2紫杉醇两周方案是可行的，并尝试与5-FU进行联合治疗。虽然联合5-FU治疗后患者的耐受性很好，但是疗效仍不佳。因此我又尝试将其与奥沙利铂进行联合治疗，结果发现耐受性和疗效都很好，因此我们在此基础上进行了Ⅱ期研究以证实疗效。
我们在设计POF方案的过程中注意到国外已存在一种DCF方案，即多西紫杉醇加顺铂加5-FU。DCF方案刚问世的时候，大家明显感觉它的毒性很大。后来报道的生存时间延长也非常短，仅有零点几个月，因此临床上很少有医生愿意采纳DCF方案，因为它的毒性太大且疗效不佳。
我们从2006年开始设计POF方案，至今已经将近20年，期间进行了许多相关研究，其中三药和两药比较的研究结果，我们在2019年ASCO GI上进行了口头报告，该研究结果证实三药方案优于两药方案，且毒性相对较低，管理也相对容易。基于这些数据，CSCO专家组讨论时同意将POF方案纳入CSCO胃癌诊疗指南。
目前有一项名为GASTFOX的研究证实了FLOT的疗效，FLOT与POF方案很相似。FLOT在胃癌治疗方面确实是一个能够延长患者生存时间的一线三药治疗方案。那我们的方案与FLOT相比优势是什么？首先我们使用的是普通紫杉醇，而FLOT方案使用的是多西紫杉醇。比较这两种药物会发现，紫杉醇的血液学毒性更低，患者的耐受性也更好。目前临床上还有一些专家会使用白蛋白紫杉醇。白蛋白紫杉醇的数据主要是来源于胃癌二线治疗的ABSOLUTE研究，但该研究只证实了白蛋白紫杉醇相比普通紫杉醇的非劣效性，且白蛋白紫杉醇的血液学和神经毒性更多，仅在过敏反应的发生率方面较少，因此我们在临床上不会使用白蛋白紫杉醇与奥沙利铂等药物进行联合。我们一直坚持使用普通紫杉醇与奥沙利铂与5-FU联合的POF方案，实际上大家在临床使用时会发现它的疗效很好，并且毒性很低。
我认为POF方案对于基层医生非常有价值。我们最初成立的时候是一个年轻的小组，患者量非常少，大部分患者都是从其他地方转移过来的经治患者。我相信这种情况很多基层医院的医生都遇到过，很多患者都使用过奥沙利铂、紫杉醇、氟尿嘧啶三种药物，我们采取了POF方案。由于药物之间的协同作用，将它们联合在一起我们发现原来单药治疗无效，例如使用过紫杉醇、奥沙利铂或5-FU治疗失败的患者使用POF方案能重新起效。这样在基层医院可以接诊从上级医院转回的患者，可能可以出现很好的效果。相信这对基层医院的整个发展应该有非常大的帮助。
三药联合会带来更多毒性，因此毒性的管理非常重要。在临床实践中，我向大家推荐我们建立的一个名为化疗快速康复的概念。我们小组长期通过电话和微信与患者沟通，患者发现问题后随时与我们沟通，我们随时帮助他们解决，这样可以将患者的毒性扼杀在萌芽状态，从而减少患者毒性。
第二个方面是需要加强运动，运动可以明显减少肿瘤治疗相关的毒性，从而明显减少药物副作用。大家普遍认为三药方案会带来严重的骨髓抑制，从而增加升白针的使用，然而实际上我们的升白针使用非常少。我们经常要求患者每天运动1万步以上，并且保证足够的营养，因此患者很少出现严重的骨髓抑制、口腔黏膜炎等症状。而一旦出现口腔黏膜炎、严重的骨髓移植以及腹泻等症状，就必须及时处理，尤其是使用消炎药让患者及时逆转，这一点非常重要。如果大家在使用POF方案是遇到这样的问题，也欢迎随时咨询我，我会随时为大家一一解答。
专家简介
林榕波
福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会委员中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委中国康复医学会慢病康复专委会委员福建省精准医学科技协会常务理事福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员福建省肿瘤转化医学重点实验室成员2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院
