《肿瘤瞭望》
请您简单介绍一下现阶段HER2阳性结直肠癌治疗，还存在哪些临床未被满足的治疗需求？
朱梁军教授
目前，晚期结直肠癌的治疗已全面迈入精准靶向与免疫治疗时代。其中，HER2阳性结直肠癌作为一种特殊亚型，正逐渐被大家所认识。这类结直肠癌患者虽然发病率较低，约3%~5%，但其恶性程度非常高，对常规化疗、免疫治疗及靶向治疗的应答率均不理想，患者的生存期极短。但现在，一些针对HER2过表达或扩增的晚期结直肠癌的新型药物的临床应用，取得了较好的疗效。无论是大分子类药物，如抗体偶联药物（ADC），或是小分子的酪氨酸激酶抑制剂（如图卡替尼、吡罗替尼等），在单药或联合治疗模式下均展现出良好的疗效。
当然，最关键的是，精准治疗的前提在于精准检测。当前，对于HER2扩增的检测标准，我们国家也在开展专家讨论论证，以确定统一判断标准。核心争议在于，是以超过50%还是以超过10%的肿瘤细胞数IHC3+或IHC2+/FISH阳性为标准，仍需进一步明确。
《肿瘤瞭望》
您本次演讲聚焦HER2阳性结直肠癌治疗新模式，相比传统化疗和常规靶向方案，当前HER2阳性结直肠癌涌现的治疗新模式，核心突破主要体现在哪些方面？
朱梁军教授
对于HER2阳性结直肠癌患者，新的治疗方向主要是靶向治疗从后线向前线推进的趋势。正如BRAF突变患者，基于BREAKWATER研究确立了“双靶联合化疗”的一线标准，那么HER2阳性患者是否也能沿用同样理念。现有的DS8201（德曲妥珠单抗）研究数据显示，其在后线治疗中客观缓解率可达45%左右，如果将其与双靶、化疗甚至免疫治疗联合，用于HER2阳性结直肠癌患者一线治疗，是否能取得更好的疗效，这也是非常值得期待的研究方向。
《肿瘤瞭望》
临床中部分HER2阳性患者合并其他突变，诊疗更为复杂，针对这类人群，该如何个体化选择治疗新模式？
朱梁军教授
确实，在晚期结直肠癌患者中，临床中会存在多靶点共存的复杂局面。例如，通过基因检测发现，部分HER2阳性患者可能同时伴有BRAF突变、RAS突变或存在微卫星高度不稳定（MSI-H）状态，针对此类患者，到底应以哪一靶点为主进行治疗。现有研究证据表明，对于HER2阳性且RAS野生型的患者，抗HER2治疗的疗效相对更佳（后线治疗有效率约40%）；反之，若合并BRAF突变，抗HER2疗效则显著下降（有效率仅约10%）。这提示我们在为这类患者制定治疗方案时要仔细评估，应该以哪一个治疗靶点为主。对于BRAF突变合并MSI-H状态的患者，鉴于免疫治疗在该人群中良好的疗效，应优先以免疫治疗为主。总体而言，针对合并其他突变的HER2阳性的结直肠癌患者，哪种靶点或者说哪种治疗策略疗效更好的话，就应该将其作为主要治疗方向。
《肿瘤瞭望》
针对HER2低表达患者，目前临床治疗策略是否需要重新界定、进行分层调整？这类患者是否也能从新型HER2治疗方案中获得潜在获益？
朱梁军教授
专家简介
江苏省肿瘤医院 主任医师；
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员；
中国医药教育协会疑难肿瘤专委会第二届常务委员；
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员；
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会常务委员；
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、神经内分泌肿瘤、临床研究专家委员会委员；
中国医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会结直肠肝转移学组、内科学组组员；
中华结直肠癌MDT联盟 江苏分盟主任委员；
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主任委员；
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会委员；
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会内科学组副组长；
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会结直肠癌组专家；
长期从事消化道领域肿瘤的多学科联合治疗，近二年以通讯作者在 eClinicalMedicine和 Signal Transduction and Targeted Therapy发表IIT研究论文两篇。
