2026年5月15日至17日,第十六届浙江大学大肠癌学术会议(ZUCCS'16)期间,《肿瘤瞭望》对江苏省肿瘤医院朱梁军教授进行了专访,朱教授主要对HER2阳性结直肠癌的治疗模型进行了分享。HER2阳性结直肠癌是一类恶性程度高、预后差的特殊类型结直肠癌,随着精准医疗理念的深入,其治疗格局正在发生转变。访谈期间,朱教授围绕HER2阳性结直肠癌的治疗现状进行了深入剖析,重点探讨了ADC类新型药物带来的生存曙光,以及在复杂突变背景下如何权衡治疗靶点的核心策略,为临床诊疗提供了新的思考方向。
《肿瘤瞭望》请您简单介绍一下现阶段HER2阳性结直肠癌治疗,还存在哪些临床未被满足的治疗需求?朱梁军教授目前,晚期结直肠癌的治疗已全面迈入精准靶向与免疫治疗时代。其中,HER2阳性结直肠癌作为一种特殊亚型,正逐渐被大家所认识。这类结直肠癌患者虽然发病率较低,约3%~5%,但其恶性程度非常高,对常规化疗、免疫治疗及靶向治疗的应答率均不理想,患者的生存期极短。但现在,一些针对HER2过表达或扩增的晚期结直肠癌的新型药物的临床应用,取得了较好的疗效。无论是大分子类药物,如抗体偶联药物(ADC),或是小分子的酪氨酸激酶抑制剂(如图卡替尼、吡罗替尼等),在单药或联合治疗模式下均展现出良好的疗效。
当然,最关键的是,精准治疗的前提在于精准检测。当前,对于HER2扩增的检测标准,我们国家也在开展专家讨论论证,以确定统一判断标准。核心争议在于,是以超过50%还是以超过10%的肿瘤细胞数IHC3+或IHC2+/FISH阳性为标准,仍需进一步明确。
《肿瘤瞭望》您本次演讲聚焦HER2阳性结直肠癌治疗新模式,相比传统化疗和常规靶向方案,当前HER2阳性结直肠癌涌现的治疗新模式,核心突破主要体现在哪些方面?朱梁军教授对于HER2阳性结直肠癌患者,新的治疗方向主要是靶向治疗从后线向前线推进的趋势。正如BRAF突变患者,基于BREAKWATER研究确立了“双靶联合化疗”的一线标准,那么HER2阳性患者是否也能沿用同样理念。现有的DS8201(德曲妥珠单抗)研究数据显示,其在后线治疗中客观缓解率可达45%左右,如果将其与双靶、化疗甚至免疫治疗联合,用于HER2阳性结直肠癌患者一线治疗,是否能取得更好的疗效,这也是非常值得期待的研究方向。
《肿瘤瞭望》临床中部分HER2阳性患者合并其他突变,诊疗更为复杂,针对这类人群,该如何个体化选择治疗新模式?朱梁军教授确实,在晚期结直肠癌患者中,临床中会存在多靶点共存的复杂局面。例如,通过基因检测发现,部分HER2阳性患者可能同时伴有BRAF突变、RAS突变或存在微卫星高度不稳定(MSI-H)状态,针对此类患者,到底应以哪一靶点为主进行治疗。现有研究证据表明,对于HER2阳性且RAS野生型的患者,抗HER2治疗的疗效相对更佳(后线治疗有效率约40%);反之,若合并BRAF突变,抗HER2疗效则显著下降(有效率仅约10%)。这提示我们在为这类患者制定治疗方案时要仔细评估,应该以哪一个治疗靶点为主。对于BRAF突变合并MSI-H状态的患者,鉴于免疫治疗在该人群中良好的疗效,应优先以免疫治疗为主。总体而言,针对合并其他突变的HER2阳性的结直肠癌患者,哪种靶点或者说哪种治疗策略疗效更好的话,就应该将其作为主要治疗方向。
《肿瘤瞭望》针对HER2低表达患者,目前临床治疗策略是否需要重新界定、进行分层调整?这类患者是否也能从新型HER2治疗方案中获得潜在获益?朱梁军教授
对于HER2阳性结直肠癌患者,随着ADC药物的横空出世,其在胃癌、乳腺癌乃至泌尿肿瘤中,即便是在HER2低表达(IHC1+或2+)人群中亦显示出显著获益,这为我们提供了重要启示。针对HER2阳性结直肠癌,目前临床上面临的主要困惑主要有两点。一是检测标准,到底是以50%的肿瘤细胞过表达为标准,还是以10%为宜,目前仍未形成统一意见。二是对于HER2低表达患者,能否借鉴胃癌领域中ADC治疗的成功经验,虽然这一点目前尚未开展相关临床研究。但我相信,未来必将涌现出更多的探索性研究,期待相关研究结果的公布,以更好的指导临床治疗。
专家简介
江苏省肿瘤医院 主任医师;
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员;
中国医药教育协会疑难肿瘤专委会第二届常务委员;
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员;
中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员会常务委员;
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌、神经内分泌肿瘤、临床研究专家委员会委员;
中国医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会结直肠肝转移学组、内科学组组员;
中华结直肠癌MDT联盟 江苏分盟主任委员;
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主任委员;
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会委员;
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会内科学组副组长;
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会结直肠癌组专家;
长期从事消化道领域肿瘤的多学科联合治疗,近二年以通讯作者在 eClinicalMedicine和 Signal Transduction and Targeted Therapy发表IIT研究论文两篇。