2026年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2026）于当地时间10月23~27日在西班牙马德里召开。本届大会上，南京大学医学院附属鼓楼医院魏嘉教授团队多项胃癌领域研究成功入选壁报摘要环节，研究分别聚焦晚期胃/胃食管结合部腺癌的二线免疫联合治疗策略、基于患者来源肿瘤样细胞簇的胃癌个体化药敏筛选与精准治疗、局部晚期胃/胃食管结合部腺癌新辅助免疫联合同步放化疗的疗效预测生物标志物以及脾体积联合外周炎症指标预测晚期胃癌一线免疫治疗结局并优化风险分层（摘要号2898P、2929P、4499P、4575eP）。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀魏嘉教授对上述研究进行深入解读与点评，以期为读者带来有价值的洞见与启示。

摘要号2898P[1]：PD-1/VEGF双特异性抗体AK112联合低剂量放疗与白蛋白紫杉醇二线治疗晚期G/GEJ腺癌疗效可观且安全性可控

晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者二线治疗选择有限，预后较差。PD-1阻断联合VEGF抑制可能重塑肿瘤微环境，联合低剂量放疗有望进一步增强抗肿瘤免疫。本研究（NCT06791148）旨在评估AK112联合低剂量放疗和化疗作为晚期G/GEJ腺癌二线治疗的疗效和安全性。研究纳入一线标准治疗后进展的晚期G/GEJ腺癌患者，接受低剂量放疗（2 Gy/次，每3周一次），随后接受AK112（20 mg/kg，每3周一次）和白蛋白结合型紫杉醇（100~120 mg/m²，第1天、第8天，每3周一次）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和安全性。次要终点包括总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）。截至2026年4月15日，共入组34例患者。

结果显示，疗效方面，中位PFS为7.7个月，中位DOR为7.1个月，中位OS尚未成熟。客观缓解率（ORR）为63.0%，DCR为81.5%。3例患者（11.1%）达到完全缓解（CR）。未经ICI治疗患者和ICI经治患者的中位PFS分别为7.9个月和7.7个月，ORR分别为63.6%和62.5%。安全性方面，67.6%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），主要包括白细胞减少（32.4%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（26.5%）、中性粒细胞减少（20.6%）、血小板减少（17.6%）。17.6%发生≥3级TRAEs。未观察到治疗相关死亡。外周血生物标志物探索性分析显示，基线血管内皮生长因子A（VEGFA）水平升高的患者PFS更短。

研究提示，AK112联合低剂量放疗和白蛋白结合型紫杉醇在晚期胃/胃食管结合部腺癌中显示出有前景的疗效和可控的安全性，支持其作为二线治疗策略的潜力。有必要进一步研究。

魏嘉教授

目前多个诊疗指南已将抗血管生成药物推荐为胃癌二线治疗的选择之一，但有效率及疗效持续时间依然有限。基于此，我们探索了PD-1/VEGF双抗AK112联合低剂量放疗与白蛋白结合型紫杉醇的三联治疗模式，借助低剂量放疗的免疫调节作用并协同双抗联合化疗的抗肿瘤效应，为该瘤种二线治疗提供了全新的联合治疗思路。研究取得了亮眼的初步疗效信号，ORR和CR率较高，且无论患者既往是否接受过免疫检查点抑制剂治疗，疗效均相近，为一线免疫失败、后线方案稀缺的患者带来免疫再激活的潜在机会。同时，该三联方案整体毒性可控，严重治疗相关不良事件发生率较低，未出现治疗相关死亡，证实该联合策略具备临床实施的可行性。同时外周血标志物分析提示基线VEGFA、IL-8或可用于预后预判，为后续精准筛选获益人群提供线索。但该研究尚属于单臂研究，且不能确立低剂量放疗的独立获益价值，其核心价值在于证明该三联方案值得进一步开展对照研究，评估其能否改变晚期胃癌二线治疗格局。

摘要号2929P[2]：患者来源肿瘤样细胞簇可实现胃癌个体化精准治疗

静态生物标志物受肿瘤异质性和低表达限制，难以充分指导胃癌精准治疗；患者来源肿瘤样细胞簇（PTC）可重现原始肿瘤结构和微环境，用于快速体外筛选。2026 ESMO年会发表摘要（摘要号2929P）纳入胃癌患者手术组织、恶性腹水和活检样本，快速自组装形成无基质胶3D PTC，开展1~2周高通量药物检测，评估PD-1抑制剂、双特异性抗体、HER2抗体偶联药物（德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗）及六种化疗药物，以图像衍生细胞活力判定应答。

结果显示，131份样本中成功建立GC PTCs 111份（84.7%）。体外功能筛选显示，免疫治疗总体预测应答率为72.7%（32/44）。尽管传统上获益有限，但在CPS<1亚组中，PD-1/CTLA-4双特异性抗体和PD-1单克隆抗体的应答率分别达到69.2%和66.7%。德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗的应答率分别为47.3%和30.8%。在HER2低表达（1+、2+/FISH-）或阴性样本中，二者应答率分别为47.1%和33.3%。值得注意的是，在来源于恶性腹水的HER2低表达或阴性PTC中，疗效提高，德曲妥珠单抗达到62.5%，维迪西妥单抗达到81.8%。化疗应答率分别为奥沙利铂46.2%、氟尿嘧啶类33.3%、顺铂30.0%、多西他赛28.0%、白蛋白结合型紫杉醇19.4%和伊立替康16.7%。然而，在印戒细胞癌（SRCC）腹水PTC中，白蛋白结合型紫杉醇疗效升至75.0%，优于奥沙利铂的25.0%。

研究提示，CPS低表达GC患者仍可从免疫治疗中获益。HER2抗体偶联药物对HER2低表达或阴性GC高度有效，尤其是伴有恶性腹水者。白蛋白结合型紫杉醇是伴腹水难治性SRCC的优选方案。总体而言，体外PTCs克服了静态生物标志物的局限性，可指导个体化精准治疗。

魏嘉教授

这项研究探索了PTC的体外药物敏感性测试在胃癌治疗中的应用潜力。研究共纳入131份样本，成功建立111个PTC模型，构建成功率为84.7%。化疗药物、PD-1单抗、PD-1/CTLA-4双抗及HER2 ADC药物的预测响应率均可通过PTC检测。后续将继续关注患者临床的药物疗效与体外模型的预测结果之间的相关性。

摘要号4499P[3]：CD27+CD127hiCD4+中央记忆T细胞与新辅助免疫治疗联合同步放化疗治疗局部晚期G/GEJ腺癌的应答相关

近半数G/GEJ腺癌在诊断时已处于局部晚期。SHARED研究显示，围手术期抗PD-1治疗联合同步放化疗（cCRT）治疗局部晚期G/GEJ腺癌的病理完全缓解（pCR）率为38.2%，主要病理缓解（MPR）率为41.2%。然而，仍缺乏可靠的预测治疗应答的生物标志物。基于此，本研究收集基线肿瘤活检组织和治疗后手术组织，进行全外显子组测序（WES）和批量RNA测序。收集基线和术前外周血单个核细胞（PBMC），进行质谱流式细胞术（CyTOF）分析。

本研究中34例局部晚期G/GEJ腺癌患者接受抗PD-1治疗（信迪利单抗）联合cCRT。随访显示中位OS为51.4个月。WES显示，肿瘤突变负荷（TMB）高组患者的pCR率显著更高（P=0.01）。此外，基线样本转录组分析显示，pCR组中CD8+T细胞相关基因特征富集（P=0.031）。CyTOF分析还显示，辅助治疗后CD8+中央记忆T细胞（TCM）（P<0.0001）、CD4+TCM（P<0.0001）、初始CD4+T细胞（P=0.041）和CD56bright自然杀伤（NK）细胞（P=0.008）比例降低，而CD8+效应记忆T细胞（TEM）比例升高（P<0.001）。并且，与未达到MPR的患者相比，达到pCR的患者基线时以CD27+CD127hi为特征的特异性CD4+TCM细胞亚型水平更低（P=0.003）。CD27+CD127hiCD4+TCM细胞水平较低的患者OS更好（P=0.030）。

研究提示，基线时肿瘤组织TMB高和CD8+T细胞水平较高的患者可考虑作为局部晚期G/GEJ腺癌新辅助免疫治疗联合cCRT的预测生物标志物。研究首次发现，基线时PBMC中CD27+CD127hiCD4+TCM细胞水平较低与该治疗获得更好应答密切相关。

魏嘉教授

基于MAGIC、RESOLVE、PRODIGY等国内外大型临床研究结果，可切除局部进展期胃癌的新辅助治疗已纳入胃癌治疗指南，但是仍存在pCR低，疗效个体化差异大等问题。本中心发起的一项多中心、单臂、Ⅱ期SHARED研究结果显示，局部进展期胃/胃食管结合部癌采用围手术期PD-1抑制剂联合同步放化疗治疗，患者pCR率可达38.2%。本研究通过全外显子测序、转录组测序、质谱流式分析等手段发现，与既往研究结论一致，肿瘤突变负荷高、CD8+T细胞相关基因高表达患者更易达到pCR。而本研究首次发现，外周血基线CD27+CD127hiCD4+中央记忆T细胞水平低的患者易达到pCR，有更好的预后，有望成为预测局部进展期胃/胃食管结合部癌患者围手术期免疫联合同步放化疗疗效的新型生物标志物。为进一步探索可切除局部进展期胃癌的新辅助治疗模式及疗效预测生物标志物，本中心正在开展多中心、多臂、Ⅲ期TERRIFIC研究，期待在不久的将来有更多临床试验数据来佐证这一发现。

摘要号4575eP[4]：脾体积联合外周炎症指标可预测晚期胃癌一线免疫治疗结局并优化风险分层

免疫治疗耐药仍是晚期胃癌（AGC）的挑战，同时缺乏用于治疗应答评估和预后分层的实用生物标志物。本研究旨在探讨影像学衍生参数和外周血指标在接受一线免疫治疗的AGC患者中的临床价值。研究回顾性纳入本中心接受一线免疫治疗的100例AGC患者。通过分割工具在增强CT上量化脾脏影像学特征，并收集相关临床和实验室数据。采用Cox比例风险回归识别PFS和OS的独立预后因素。Kaplan–Meier分析评估亚组差异，并结合多种生物标志物进一步评估风险分层。将显著预测因素纳入列线图用于结局预测。

结果显示，多因素分析中，腹膜转移（HR=1.60，95%CI：1.01～2.54）、基线经BMI校正的脾体积较高（SVBMI；HR=1.05，95%CI：1.01～1.09）和基线中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）较高（HR=1.10，95%CI：1.01～1.20）与更短PFS独立相关；而治疗期间NLR升高（ΔNLR）与更长PFS独立相关（HR=0.58，95%CI：0.35～0.97）。对于OS，基线SVBMI较高（HR=1.07，95%CI：1.02～1.11）也与更差生存独立相关。基于SVBMI和ΔNLR的联合风险分层进一步细化了预后分层，低SVBMI/ΔNLR升高组在PFS（P=0.002）和OS（P=0.022）方面均显示最有利的预后。纳入这些变量的列线图显示出良好的预测性能和潜在临床实用性。

研究表明，基线脾体积和外周炎症指标与接受一线免疫治疗的AGC患者PFS和OS密切相关。整合这些标志物可实现有效的预后分层，并为个体化结局预测提供实用框架。

魏嘉教授

晚期胃癌免疫治疗的获益存在个体差异，临床仍需要便于获取的指标辅助预后评估。本研究回顾性纳入100例接受一线免疫联合化疗的患者，探索增强CT量化的脾体积与外周炎症指标的联合应用价值。结果显示，较高的基线BMI校正脾体积（SVBMI）与较短的PFS和OS独立相关；结合治疗期间中性粒细胞与淋巴细胞比值的变化（ΔNLR）后，可进一步细化风险分层，其中低SVBMI且ΔNLR升高组预后最为有利。这提示，基线影像特征与治疗早期血液指标变化可能提供互补的预后信息，但不能将NLR升高直接等同于免疫激活。该研究从宿主全身状态出发，利用常规检查数据，为动态风险评估提供了实用途径，所构建的列线图也在内部评估中显示出较好的预测表现。未来仍需通过多中心前瞻性研究验证，并统一测量方法、检测时点和分层阈值，为个体化患者管理提供更可靠的依据。

专家简介

参考文献[1]Jia Wei, et al. 2026 ESMO. Abstract:2898P.[2]Jia Wei, et al. 2026 ESMO. Abstract:2929P.[3]Jia Wei, et al. 2026 ESMO. Abstract:4499P.[4]Jia Wei, et al. 2026 ESMO. Abstract:4575eP.

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。