研究简介

背景

既往CT041-ST-01（NCT04581473）Ⅱ期随机研究已证实，靶向CLDN18.2的CAR-T产品舒瑞基奥仑赛在晚期G/GEJ癌中可带来显著且具有临床意义的疗效改善；然而高危局部晚期G/GEJ癌根治术后复发风险仍有待改善，术后12个月无病生存（M12 DFS）率约为73~78%[2]。本次研究探索舒瑞基奥仑赛在辅助治疗场景中的安全性与有效性。

方法

CT041-CG4010（NCT06857786）为单臂Ⅰb期研究，入组CLDN18.2阳性、已接受根治性胃切除术联合D2淋巴结清扫及R0切除；经病理学确诊为（y）pT4aN+或T4bNany（AJCC第8版）的晚期G/GEJ癌患者。10例患者在接受2~6个周期辅助治疗后进行白细胞单采（这些患者均未接受过新辅助治疗），并在完成计划辅助治疗后回输一剂舒瑞基奥仑赛（2.50×108 个细胞）。主要终点为安全性，次要终点包括术后M12 DFS率、DFS、OS与药代动力学。

结果

自2025年6月5日至数据截止日期（2026年9月14日），共10例患者接受单采及舒瑞基奥仑赛细胞回输。患者中位年龄为47.5岁（范围：30~58）。其中，5例接受了全胃切除术，5例接受了远端胃切除术。9例为Lauren弥漫型，1例为混合型，7例合并印戒细胞癌。9例患者为pT4a期，1例患者为pT4b期；其中N1、N2和N3a各2例，N3b 4例。7例患者接受了SOX方案辅助治疗，3例患者接受了CAPOX方案辅助治疗。辅助治疗的中位周期数为6个周期（范围：5~7个周期）。2例患者为CLDN18.2中表达，8例为高表达。

7例患者已完成术后12个月随访，其中5例患者完成术后M18随访，5例中有2例患者完成术后M21随访。DFS中位随访时间为17.7个月（95%CI：11.6~20.9个月）；术后12个月DFS率达100%，中位DFS尚未达到（图1）。最常见的TRAEs为细胞因子释放综合征，共发生8例（80%），其中6例为1级，2例为2级，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及死亡事件，提示舒瑞基奥仑赛巩固治疗局部进展期G/GEJ癌安全性良好。

图1. DFS

1例淋巴细胞清除前ctDNA阳性患者在舒瑞基奥仑赛回输后首次复查即转为阴性，且在随后3个月随访中仍保持阴性。

结论

舒瑞基奥仑赛作为术后辅助巩固治疗的初步结果显示出良好的安全性与令人鼓舞的疗效信号，值得在这一“潜在可治愈”人群中开展进一步研究。

专家点评

一、里程碑：实体瘤CAR-T从“晚期兜底”走向“术后治愈”的关键一步

“这是一件值得我国胃癌临床医生记住的事。”朱正纲教授开宗明义。在我国，胃癌发病与死亡长期居高不下，就诊时分期偏晚、局部晚期占比高，尽管D2根治术与围手术期化疗不断优化，高危局部晚期G/GEJ癌患者术后12个月无病生存率仍徘徊在70%左右[1]，传统辅助化疗疗效已接近瓶颈。而在过去相当长一段时间里，实体瘤被视为CAR-T细胞治疗的“禁区”——靶点难找、瘤负荷不均、体内微残留灶难以识别等。舒瑞基奥仑赛不仅率先在晚期肿瘤人群跑通从Ⅰ期到随机对照Ⅱ期、并于2026年6月由NMPA全球首发获批上市[3][4]，更在本次ESMO年会上，把治疗线序一举推进到D2根治术后的辅助巩固场景。“从晚期三线的‘兜底救命’，走到手术后的‘乘胜追击’，这一步看似只是适应证前移，实则是实体瘤细胞治疗走向潜在治愈的标志性事件。”他说。

二、诊疗范式之变：胃癌治疗从“手术切干净”走向“细胞清干净”

朱正纲教授进一步阐述其学科含义。要理解“细胞清干净”为何能成为更优的术后策略，先要回答“为什么要清除MRD”。根治性手术与辅助化疗难以完全“清零”，显微镜下与循环中残留的微小病灶正是复发转移的“种子”。前瞻性研究显示，在可切除胃癌患者中，辅助化疗后MRD阳性者的复发风险显著升高、总生存获益明显降低（P<0.001），多元Cox回归分析中MRD状态是与复发和死亡风险相关的最强预后因素；术后一周内MRD阳性者的复发与死亡风险同样显著更高[9]。《胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识（2023版）》亦推荐进展期胃癌根治性手术后行MRD检测，阳性患者需密切随访并及时调整治疗策略[10]。考虑到根治性切除的Ⅱ/Ⅲ期胃癌术后复发高峰集中在术后2年内[11]，在影像学仍“看不见”的微残留窗口主动出击、把复发扼杀在萌芽阶段，正是这一新范式落地的核心逻辑。

既往的实验与临床研究发现在作用机制上，舒瑞基奥仑赛具备清除CLDN18.2阳性胃癌MRD的完整能力链：一是精准识别，CAR-T细胞直接识别胃癌细胞表面的CLDN18.2抗原，不受MHC限制，使癌细胞难以通过免疫逃逸躲避识别；二是高效杀伤，依托独特的CD28共刺激结构域与CD3ζ信号区，经穿孔素/颗粒酶及Fas/FasL通路诱导肿瘤细胞凋亡；三是活体扩增，回输后CAR-T在体内持续、大量扩增出活性T细胞，CLDN18.2抗原刺激进一步驱动克隆扩增，放大单次输注的抗肿瘤效应；四是持久监视，记忆型CAR-T细胞可在体内长期存活，一旦残余肿瘤细胞再次表达靶抗原即迅速重新扩增，持续清除微小残留病灶、预防复发[12]。对于弥漫型胃癌常见的腹膜播散，CAR-T还可定向迁移并浸润肿瘤组织，且既往研究显示其在腹水中的扩增水平高于外周血，为清除腹膜微小播散灶提供了独特优势[13][14]。

本次CT041-CG4010中，7例达到术后12个月随访者M12 DFS率高达100%、中位DFS尚未达到，CRS为8/10、未发生AESI；更具范式意义的是，1例淋巴细胞清除前ctDNA阳性的患者，在舒瑞基奥仑赛回输后首次复查即转为阴性[1]。在他看来，这提示CAR-T或可在术后“无瘤”、瘤负荷最低、类似血液瘤微环境的时间窗，精准清除影像学看不见的微量残留病灶——胃癌治疗的目标，正在从“把肿瘤切干净、让患者多活一段时间”，转向“在微残留阶段主动出击、争取临床治愈”。CLDN18.2这一相对特异的靶点与ctDNA这一动态MRD指标的结合，正是这一新范式得以成立的两块基石。

三、中国声音与学科自信：由中国团队定义实体瘤CAR-T的治疗边界

作为长期投身胃癌防治的学者，朱正纲教授特别强调这一进展背后的学科意义。舒瑞基奥仑赛由中国团队自主研发，关键性随机对照Ⅱ期研究在The Lancet发表，证实其较医生选择治疗显著延长晚期患者总生存期（中位OS 9.17个月 vs. 3.98个月）[3]，并由中国药监率先批准用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期G/GEJ癌[4]，本次术后辅助数据又以壁报形式在ESMO向全球发布。“从靶点发现、工艺开发、临床研究到率先获批，中国在实体瘤CAR-T领域已从‘跟跑’进入‘并跑’乃至部分‘领跑’。”他指出，这不仅是一款药的成功，更意味着中国胃癌学科开始有能力提出自己的治疗问题、定义自己的治疗边界，并向国际同行输出方案；这对于提升我国胃癌诊疗的国际话语权、带动医工交叉与青年人才培养，都具有深远而持续的意义。

四、治愈战略：以可及性托底、以MDT平台让“治愈”可及可持续

他同时提醒，“治愈”不能只停留在论文里，而要成为普通患者用得起、用得上的现实。令人欣慰的是，围绕这一高值疗法，多层次支付保障正在快速成形：在国家医疗保障局组织的商业健康保险创新药目录评审中，申报材料评价本品“具备显著的商业健康保险适保性”，且目录内尚无针对CLDN18.2靶点的治疗药物，本品已通过预申报锁定目录席位[5][6]；商业健康险亦第一时间跟进，如人保健康升级的“好医保·长期医疗（旗舰版2026）”已将恺力美纳入特定药械清单[7]；同时圆心惠保也进一步推出“美力安心”创新支付项目来降低患者支付负担，如完成R0根治性切除术后接受恺力美®回输者，自手术之日起365个自然日内，经增强CT/MRI或PET-CT按RECIST 1.1证实复发的，可申请理赔100%的舒瑞基奥仑赛自费费用[8]。“商保创新药目录＋百万医疗/普惠险＋疗效保险”层层托底，尤其把“术后一年不复发”这一医患共同的治愈目标直接写入保障条款，与本研究以M12 DFS为关键终点的设计形成呼应。当然他认为真正的治愈战略还需要胃肠外科、肿瘤内科、血液/细胞治疗单元、影像病理与分子检测的MDT长期协同，把个体化评估、规范随访与MRD监测做成常态。

回输者，自手术之日起365个自然日内，经增强CT/MRI或PET-CT按RECIST 1.1证实复发的，可申请理赔100%的舒瑞基奥仑赛自费费用

朱正纲教授总结道，CT041-CG4010在预后很差的局部晚期G/GEJ癌患者术后人群中交出了一份令人振奋的答卷——安全性良好、M12 DFS率达100%，并观察到ctDNA转阴这一极具范式意义的信号。在他看来，与需要长期反复给药、以清除可测量病灶为主要目标的CLDN18.2靶向单抗不同，舒瑞基奥仑赛作为“活细胞药物”，单次回输即可在体内扩增、存续并持久监视，持续清除影像学不可见的微小残留病灶；对患者而言，这意味着更少的输注次数与更优的治疗效果，能够逐渐恢复正常生活，在追求治愈的同时切实改善生活质量。它标志着实体瘤CAR-T正从“晚期姑息延长”迈向“术后清除微残留、追求治愈”的新阶段，而这一突破由中国团队主导、中国原创产品领跑。随着后续研究深入、病例积累，不断总结提高，以及商保与疗效保险对可及性的托底，相信未来CAR-T治疗有望成为局部晚期胃癌术后综合治疗中不可或缺的一环，让更多中国患者真正走向潜在治愈，也让中国胃癌学科在世界舞台上发出更响亮的声音。

· 专家介绍 ·

上海交通大学特聘教授、瑞金医院终身教授

中国抗癌协会胃癌专业委员会名誉主任委员

中国抗癌协会腹膜肿瘤专业委员会名誉主任委员

美国外科学院院士(FACS)

历任：

国际胃癌研究会（IGCA)理事

参考文献

[1] Qi C, Song Y, Gao Y, et al. Satricabtagene autoleucel (satri-cel) as consolidation therapy following adjuvant treatment for locally advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): preliminary results from a phase Ib trial (CT041-CG4010, NCT06857786). ESMO 2026 Congress; Abstract 7344.

[2] Zhang X, et al. Lancet Oncol. 2025 Mar;26(3):312-319.

[3] Qi C, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. 2025;405(10494):2049-2060.

[4] 国家药品监督管理局. 国家药监局批准舒瑞基奥仑赛注射液（商品名：恺力美®）上市，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌. 2026-06-22.

[5] 财联社. 商保创新药目录“试水”年记：舒瑞基奥仑赛通过预申报锁定席位，挂网价99万元/人份. 2026-07-04.

[6] 国家医疗保障局. 舒瑞基奥仑赛注射液（恺力美®）商业健康保险创新药目录申报材料（YPSW202600501）：本品具备显著的商业健康保险适保性，目录内尚无针对CLDN18.2靶点的治疗药物.

[7] 新华网. 人保健康全新升级“好医保·长期医疗（旗舰版2026）”，将2026年6月获批的实体瘤CAR-T疗法恺力美（舒瑞基奥仑赛注射液）第一时间纳入特定药械清单. 2026-08-13.

[8] 科济药业. “美力安心”创新支付项目（美力安心患者守护计划）介绍：方案一（二/三线晚期转移胃癌患者，单采后150日内PD理赔20%自费费用）、方案二（一线维持治疗患者，单采后365日内PD理赔25%自费费用）、方案（术后辅助患者，R0切除后365日内经影像学按RECIST 1.1证实复发理赔100%自费费用）.

[9] Yuan SQ, et al. Cancer Commun (Lond). 2023 Dec;43(12):1312-1325.

[10] 胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识（2023版）[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(10): 1147-1154.

[11] Nakauchi M, et al. Ann Surg Oncol. 2021 Sep;28(9):4829-4838.

[12] Majumder A, et al. Cancers (Basel). 2023 Dec 20;16(1):39.

[13] Qi C, et al. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1189-1198.

[14] Liu C, et al. J Hematol Oncol. 2026 Jul 1;19(1):48.

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