2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）年会于当地时间10月23~27日在西班牙马德里召开。作为全球肿瘤领域极具影响力的综合性学术盛会，ESMO年会汇聚全球顶尖学者、临床研究者与医药创新力量，集中展示肿瘤诊疗领域前沿突破。本届大会上，Ⅱ期GERCOR-GONO DEWI研究公布了Dostarlimab用于局部进展期错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）胃食管腺癌观察等待策略的首次中期分析结果（摘要号：2877RO），为局部进展期胃食管腺癌的器官保留策略提供了全新循证参考。中山大学肿瘤防治中心王峰教授针对该研究结果进行了深度点评。
王峰教授现场点评
研究设计
GERCOR-GONO DEWI研究是一项Ⅱ期临床研究，纳入ECOG PS 0~1分、临床分期为T2~T4NxM0的局部晚期dMMR/MSI-H胃食管腺癌患者。患者接受Dostarlimab 500 mg每3周一次，共4个周期。在治疗第12周与第24周评估临床完全缓解（cCR），并据此决定后续是继续观察等待，使用Dostarlimab至24周还是进行手术。cCR的定义为内镜下完全缓解、活检未见肿瘤，且CT影像正常。主要研究终点为患者未接受手术情况下的1年cCR率（1y-cCR）。次要终点包括生存结局和安全性。中期分析计划在纳入的前25例患者完成1年随访后进行。若其中≥8例（33.3%）达到1年cCR，研究将继续（图1）。
图1. 研究设计
研究结果
研究纳入的前25例患者中，1例在治疗前被排除。本次分析对前24例可评估1y-cCR的患者进行了计划的主要终点首次中期分析。在24例可评估的dMMR/MSI-H局部进展期胃食管腺癌患者中，按观察等待策略接受Dostarlimab治疗而未接受手术的患者总体cCR率为62.5%（15/24）。其中23例患者完成了第12个月评估，14例（61%）达到cCR。研究成功达到期中分析终点，即至少有8例患者（33.3%）在1年时达到cCR，研究将继续进行（图1）。
图1. GERCOR-GONO DEWI研究中期分析中25例局限性dMMR/MSI-H胃食管腺癌患者1年cCR情况
中位随访14.1个月时，达到1年cCR的患者均未出现复发或死亡；未达到1年cCR的患者中，发生1例转移性进展和1例术后死亡。3~4级Dostarlimab相关不良事件发生率为21%。24例患者中有9例接受了手术。9例手术患者中4例发生瘘，1例因瘘相关并发症发生术后死亡。
研究结论
在局部进展期dMMR/MSI-H胃食管腺癌患者中，Dostarlimab在首次中期分析时总体cCR率达到62.5%，为患者带来器官保留的机会。计划在会议上更新60例入组患者的结果。
专家点评
王峰教授指出，局部进展期dMMR/MSI-H胃肠道肿瘤患者对抗PD-(L)1和抗CTLA-4免疫检查点抑制剂（ICI）新辅助治疗高度敏感，在dMMR/MSI-H直肠癌中cCR率可达75%~100%。尽管多项研究已在dMMR/MSI-H直肠癌患者中评估观察等待策略，但该方法在胃癌人群中鲜有探索。
王峰教授强调，本研究将1年cCR率作为病理完全缓解（pCR）的替代标志物令人鼓舞。这一数据与其他ICI治疗局部进展期dMMR/MSI-H胃食管腺癌研究报告的pCR率（约40%~60%）相一致，提示该策略在保留器官功能和避免手术并发症方面具有潜在价值。尽管这些Ⅱ期结果尚不足以改变临床实践，但它们可能代表在精心选择的患者管理方面迈出了重要一步。这尤其适用于老年患者，以及体能状况较差、合并多种基础疾病、手术并发症风险较高的患者。此外，对于最终仍需手术的患者，由于治疗前应答良好，Dostarlimab观察等待策略也可能为更精准的切除和器官功能保留创造条件。
王峰教授最后指出，尽管初步结果积极，该策略仍有若干关键问题有待回答：cCR的准确界定：目前cCR依赖内镜、活检和CT影像，仍需更精准的评估手段。循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在预测结直肠癌应答方面表现良好，但其结果可能难以解读，对预测胃癌cCR的帮助仍不确定；免疫治疗的最佳疗程：目前应答患者最多接受24周的Dostarlimab治疗，但尚不清楚这一疗程是否足够，是否需要延长至应答后2年；尚需确定为何部分dMMR/MSI-H肿瘤患者对Dostarlimab无缓解，以及加用抗CTLA-4 ICI甚至化疗是否可提高cCR率。
小结
GERCOR-GONO DEWI研究在局部进展期dMMR/MSI-H胃食管腺癌中展示了以Dostarlimab为基础的观察等待策略的可行性：总体cCR率达62.5%，且达到cCR的患者在随访期内未出现复发或死亡。作为一项Ⅱ期研究的期中分析，其结果仍需更大样本和更长随访的验证，但无疑为部分不适合或希望避免手术的患者提供了新的治疗思路。
参考文献[1] Thierry André, et al. 2026 ESMO. Abstract:2877RO.[2]https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/selected-patients-with-gastro-oesophageal-adenocarcinoma-benefit-from-a-dostarlimab-watch-and-wait-strategy
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