中文标题：SHR-8068联合阿得贝利单抗及吉西他滨/顺铂（GC）一线治疗晚期胆道癌（BTC）的一项随机、开放标签、多中心Ⅱ期临床研究

英文标题：A randomized, open-label, multicenter phase II study of SHR-8068 plus adebrelimab and gemcitabine/cisplatin (GC) as first-line treatment for advanced biliary tract cancer (BTC)

讲者：Xiang Li（Hangzhou, China）

摘要号：467P

研究背景

晚期BTC的一线标准治疗方案为GC化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂，但总生存期（OS）获益仍较为有限。抗CTLA-4与抗PD-1/L1抗体联合可能产生协同抗肿瘤效应。本项Ⅱ期研究旨在评估阿得贝利单抗（PD-L1抑制剂）联合GC方案，是否联合SHR-8068（CTLA-4抑制剂）用于晚期BTC患者的疗效与安全性（NCT06465563）。

研究方法

不可切除或转移性BTC患者按1:1随机分组：A组接受SHR-8068（第1周期第1天280 mg；自第5周期第1天起70 mg，每6周1次）+阿得贝利单抗（1200 mg，每3周1次）联合GC化疗（吉西他滨1000 mg/m2，顺铂25 mg/m2，第1、8天给药，每3周为1周期）；B组接受阿得贝利单抗联合GC化疗。主要研究终点为研究者依据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

2024年7月~2025年3月，共80例患者完成随机分组，每组各40例。数据截止时间为2026年2月28日，中位随访时间为14.9个月。相较于B组，A组ORR有所提升（45.0%[95%CI：29.3~61.5] vs. 27.5%[95%CI：14.6~43.9]），中位无进展生存期（PFS）也较B组有所延长（6.8个月 vs. 5.5个月；HR=0.79，95%CI：0.46~1.33）。中位总生存期（OS）分别为13.1个月和11.1个月（HR=0.97，95%CI：0.54~1.74）。在肝外胆管癌和胆囊癌亚组中，A组（n=20）的中位PFS（8.5个月 vs. 5.1个月；HR=0.34，95%CI：0.12~0.96）和OS（18.6个月 vs. 9.8个月；HR=0.38，95%CI：0.13~1.04）均较B组（n=11）有显著改善。

A组和B组分别有76.9%和81.6%的患者出现≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE），主要为血液学毒性；A组≥3级低钾血症（10.3% vs. 2.6%）、谷草转氨酶升高（7.7% vs. 2.6%）、皮疹（7.7% vs. 2.6%）发生率略高于B组。A组免疫相关不良事件（irAE）发生率为20.5%，B组为7.9%；A组患者的主要irAEs为甲状腺功能减退（7.7%）和皮疹（7.7%）。

研究结论

本研究为首项在晚期BTC中对比CTLA-4/PD-L1抑制剂联合GC方案与PD-L1抑制剂联合GC方案的随机对照试验。在阿得贝利单抗联合GC基础上联用SHR-8068存在疗效改善趋势，在胆囊癌、肝外胆管癌亚组中获益尤为突出；该联合方案安全性可控。目前一项对比SHR-8068联合方案与度伐利尤单抗联合GC方案的Ⅲ期临床试验正在开展[1]。

研究二

中文标题：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合仑伐替尼与GEMOX一线治疗晚期胆道癌（SPRING）：一项多中心、单臂Ⅱ期研究

英文标题：Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) combined with lenvatinib and GEMOX as first-line treatment for advanced biliary tract Cancer (SPRING): A multi-center, single-arm, phase 2 study

讲者：Yizhou Wang（上海东方肝胆外科医院）

摘要号：470P

研究背景

免疫检查点抑制剂联合化疗已获批用于晚期BTC的一线治疗。SPRING研究旨在评估双功能抗PD-1/CTLA-4抗体QL1706联合仑伐替尼与GEMOX方案治疗晚期BTC的疗效及安全性。

研究方法

本项多中心、单臂Ⅱ期研究入组年龄≥18岁、既往未接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性BTC患者；这些患者的ECOG PS评分为0或1分，且依据RECIST v1.1标准至少存在1个可测量病灶。患者接受吉西他滨（1 g/m2，静脉滴注，第1、8天，每3周1次）、奥沙利铂（85 mg/m2，静脉滴注，第1天，每3周1次）、QL1706（5 mg/kg，静脉滴注，第1天，每3周1次）以及仑伐替尼（8 mg，口服，每日1次）治疗；随后继续使用QL1706联合仑伐替尼，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

研究结果

2025年6月~2026年3月，共入组41例患者。数据截止时间为2026年3月25日，中位随访时间3.8个月。患者中位年龄59岁（范围：29~76岁），其中46.3%为男性。原发肿瘤类型：肝内胆管癌28例（68.3%），肝外胆管癌4例（9.8%），胆囊癌9例（22.0%）。36例可评估疗效的患者中，ORR为52.8%，DCR达100.0%；其中完全缓解1例（2.8%），部分缓解18例（50.0%），疾病稳定17例（47.2%）。2例肿瘤显著缩小的患者成功完成转化手术。中位TTR为2.6个月（四分位距IQR：1.6~3.1）。中位PFS尚未达到，OS数据尚不成熟。

任意级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为84.6%，≥3级TRAE发生率为33.3%。最常见的TRAE（发生率≥20%）包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、蛋白尿以及血小板计数降低。无TRAE导致治疗中断或死亡。

研究结论

QL1706联合仑伐替尼与GEMOX方案，在既往未接受治疗的晚期BTC患者中展现出可观的抗肿瘤活性，安全性可控[2]。

研究三

中文标题：Opamtistomig（LBL-024，一种PD-L1×4-1BB双特异性抗体）联合吉西他滨-顺铂一线治疗晚期胆道癌的初步Ⅱ期临床疗效令人鼓舞

英文标题：Promising preliminary phase II clinical activity of opamtistomig (LBL-024), a PD-L1×4-1BB bispecific antibody, plus gemcitabine–cisplatin in first-line advanced biliary tract cancer

摘要号：472P

研究背景

胆道癌（BTC）是一类侵袭性强、属于免疫“冷肿瘤”的恶性肿瘤，治疗选择有限、预后较差。尽管PD-(L)1抑制剂联合化疗可小幅改善患者预后，但持久获益十分有限。Opamtistomig（LBL-024）是一种新型PD-L1×4-1BB双特异性抗体，采用2:2分子构型，经过优化后对PD-L1的亲和力为4-1BB的300:1；该设计可实现4-1BB的条件性激活，同时最大限度降低全身毒性，旨在将免疫冷肿瘤转化为免疫应答型肿瘤。本项Ⅱ期研究评估Opamtistomig联合吉西他滨+顺铂（GC方案）一线治疗晚期BTC的疗效，在此报告初步疗效与安全性数据（NCT07111546）。

研究方法

本Ⅱ期研究中，患者接受Opamtistomig（15 mg/kg，静脉输注，每3周1次）联合吉西他滨（1000 mg/m2，静脉输注）和顺铂（25 mg/m2，静脉输注），以3周为1周期，最多治疗8周期；之后予以Opamtistomig维持治疗。主要研究终点为安全性和客观缓解率（ORR）。

研究结果

截至2026年4月1日，共有20例患者入组安全性导入期（2例胆囊癌，13例肝内胆管癌，5例肝外胆管癌）。中位年龄为61岁。大多数为男性（70.0%）和转移性（85.0%）。所有患者均出现治疗期间出现的不良事件（TEAE），≥3级不良事件发生率75.0%；最常见的≥3级TEAE为白细胞减少、中性粒细胞减少及贫血。整体ORR为55.0%，DCR为100.0%；其中PD-L1阳性患者ORR达100%（表1）。扩展队列计划累计入组至多50例患者。

表1. 既往未接受过治疗的晚期BTC患者的ORR和DCR

研究结论

Opamtistomig联合GC方案一线治疗晚期BTC展现出极具前景的初步抗肿瘤活性，安全性可控。PD-L1阳性患者100%的ORR，凸显了PD-L1×4-1BB条件性共靶向这一策略的价值，提示Opamtistomig有望成为BTC领域同类首创/同类较优治疗药物[3]。

研究四

中文标题：Ⅲ期HIMALAYA研究：曲美木单抗联合度伐利尤单抗一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的7年总生存期（OS）以及基于肿瘤缓解指标分层的总生存分析

英文标题：Seven-year overall survival (OS) and OS by tumour response measures from the phase 3 HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in first-line (1L) unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)

讲者：Lorenza Rimassa（Rozzano, Italy）

摘要号：1683P

研究背景

THIMALAYA研究中，STRIDE方案（单次曲美木单抗+常规间隔度伐利尤单抗）用于uHCC一线治疗，相较于索拉非尼（S），可带来长达6年的持久长期生存获益，且安全性可控。本文报告该研究最终7年OS及安全性随访数据。

研究方法

将1171例uHCC患者随机分至STRIDE组、度伐利尤单抗单药组或索拉非尼组。疗效评估指标包括OS、7年OS率、按疾病控制状态（DC，包含客观缓解[OR]及疾病稳定[SD]）、病因、ALBI分级分层的OS；安全性评估包含严重不良事件（SAE）（数据截止日期：2026年3月2日）。对长期生存者（eLTS：随访≥84个月仍存活的患者）以及全分析集（FAS）人群进行描述性分析。

研究结果

STRIDE组中，eLTS与FAS人群的主要基线特征基本相近。在FAS中，STRIDE对比索拉非尼的OS风险比为0.76；7年OS率分别为14.0% vs. 7.0%。在获得疾病控制的患者中，STRIDE组7年OS率显著高于索拉非尼组（20.8% vs. 9.4%），与既往分析结果一致。STRIDE方案的生存获益在各亚组、不同病因人群中基本保持一致。在ALBI 1级亚组（16.0% vs. 11.0%）以及ALBI 2/3级亚组（11.6% vs. 2.4%）中，STRIDE组OS率均高于索拉非尼组。两组后续抗肿瘤治疗使用率相近（STRIDE组42.7%，索拉非尼组46.0%）；索拉非尼组后续接受免疫治疗的患者比例更高（6.6% vs. 24.4%）。自5年数据分析之后，STRIDE组未新增严重不良事件或治疗相关死亡事件（表2）。

表2.研究结果

研究结论

作为目前一线uHCC随访时间最长的前瞻性研究，7年随访结果证实，STRIDE方案对比索拉非尼持续维持生存获益，安全性可控。无论是达到客观缓解还是疾病稳定等多种影像学缓解状态的患者，均可从STRIDE方案获得OS获益，与5年分析结论相符，提示STRIDE方案的疗效不局限于传统疗效评价指标。该结果为一线uHCC患者树立了全新的长期生存标杆[4]。

参考文献：[1] Xiang Li , et al. 2026 ESMO. Abstract 467P.[2] Yizhou Wang , et al. Lancet. 2026 ESMO. Abstract 470P.[3] Jian Zhou, et al. 2026 ESMO. Abstract 472P.[4] Lorenza Rimassa (Rozzano, Italy) , et al. Lancet. 2026 ESMO. Abstract 1683P.

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