研究简介

研究背景

既往公布的CT041-ST-01（NCT04581473）Ⅱ期关键随机临床试验结果显示，靶向CLDN18.2的CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛（Satri-cel），可显著且具有临床意义地改善晚期G/GEJ腺癌患者疗效。对于高危局部晚期G/GEJ腺癌患者，在接受根治性胃切除术后，复发风险仍有较大改善空间：患者术后12个月无病生存率（DFS）仅73%。基于此研究者开展了CT041-CG4010研究（NCT06857786），旨在探索舒瑞基奥仑赛在术后辅助治疗场景下的安全性与疗效[6]。

研究方法

在这项单臂试验中，CLDN18.2阳性G/GEJ腺癌患者（接受过D2淋巴结清扫术和R0切除术，病理证实为T4aN+或T4bNany）符合条件，患者可在辅助治疗（本试验允许的标准辅助化疗包括FLOT[多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶]、CAPOX[奥沙利铂+卡培他滨]、SOX[替吉奥+奥沙利铂]和FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶]）周期之间的间隔进行单采，完成预设辅助治疗后，接受1次剂量为250×106个细胞的舒瑞基奥仑赛输注。研究将评估该疗法的安全性和耐受性，并据此判断是否需要调整剂量。主要研究终点是安全性，次要终点包括术后M12 DFS、DFS和总生存期（OS）以及药代动力学特征。

研究结果

2025年5月29日~2026年9月14日（截止日期），共10例患者接受单采及舒瑞基奥仑赛细胞回输。患者中位年龄为47.5岁（范围：30~58岁）。其中，5例接受了全胃切除术，5例接受了远端胃切除术。9例为Lauren弥漫型，1例为混合型，7例合并印戒细胞癌。9例患者为pT4a期，1例患者为pT4b期；其中N1、N2和N3a各2例，N3b期4例。7例患者接受了SOX方案辅助治疗，3例患者接受了CAPOX方案辅助治疗。辅助治疗的中位周期数为6个周期（范围：5~7个周期）。2例患者为CLDN18.2中表达，8例为高表达。

7例患者已完成术后12个月随访，其中5例患者完成术后M18随访，2例患者完成术后M21随访。DFS中位随访时间为17.7个月（95%CI：11.6~20.9个月）；术后12个月DFS率达100%，中位DFS尚未达到（图1）。最常见的TRAEs为细胞因子释放综合征（8，80%），其中6例为1级，2例为2级，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、治疗中断及死亡事件，提示舒瑞基奥仑赛巩固治疗局部进展期G/GEJ腺癌安全性良好。

图1. DFS

药代动力学数据显示，舒瑞基奥仑赛输注后可在体内快速扩增，中位第8天达到峰值，并维持约2周可检测水平，提示其具备抗原驱动扩增及持续免疫杀伤潜力，为清除CLDN18.2阳性MRD提供理论基础（图2）。值得关注的是：其中1例患者输注前经ctDNA检测为MRD阳性，输注后首次评估即转为阴性，并在后续随访中持续保持阴性。

图2. 药代动力学结果

专家点评

一、治疗范式革新：CAR-T由晚期后线前移至术后MRD清除场景

CT041-CG4010研究是一项具有里程碑意义的探索，首次将CLDN18.2靶向CAR-T细胞疗法舒瑞基奥仑赛，从晚期胃癌后线治疗前移至高危局部进展期G/GEJ腺癌根治术后的巩固治疗阶段，为CLDN18.2阳性的高危胃癌患者开辟了全新的辅助治疗思路。从临床研究设计角度，CT041-CG4010研究采用“手术+标准辅助化疗+CAR-T巩固治疗”的序贯方案。研究保留完整辅助化疗，单采可在化疗期间或化疗后开展；一方面可以进一步减少患者体内微小残留肿瘤负荷，降低抗原负荷波动带来的免疫抑制，为CAR-T细胞定植、扩增创造低瘤负荷环境；另一方面也带来值得探讨的问题：患者经过多周期辅助化疗后淋巴细胞储备下降，在此阶段采集的T细胞，其细胞活力、扩增潜能是否会受到化疗暴露的影响。而CT041-CG4010研究的疗效结果为此提供了积极线索：即便在辅助化疗后采集T细胞，该序贯策略依旧取得亮眼表现，入组高危人群术后12个DFS率达100%，这一积极疗效信号表明舒瑞基奥仑赛为高危、潜在可治愈G/GEJ腺癌患者提供了新的探索方向。

二、入组人群特征：聚焦预后极差的极高危亚组，直面临床未满足需求

CT041-CG4010研究选择的入组人群本身就是胃癌辅助治疗中最难攻克的群体。从基线特征可以看到，入组患者90%为Lauren弥漫型腺癌，70%合并印戒细胞癌，淋巴结负荷重，40%达到N3b分期；这类肿瘤生物学侵袭性强，极易发生隐匿微转移。即便患者完成D2根治手术、足疗程标准辅助化疗，远期复发率依旧显著高于普通局部进展期胃癌，传统辅助治疗手段难以进一步改善长期生存。研究将CAR-T巩固策略放在这类预后不良人群中开展探索，而不是选择复发风险相对更低的患者，体现出直面临床难点的设计思路。一旦该策略在这类极高危人群中验证有效，临床获益的空间会更加突出。

三、领域格局前瞻：分子分型时代，CAR-T为胃癌围手术期MRD清除带来全新策略

当前，CLDN18.2阳性胃癌的治疗管线已呈现多元化格局，单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体以及CAR-T细胞治疗并行发展。不同技术路线的价值并不只体现在“能否缩小可见肿瘤”，更在于能否适配胃癌围手术期不同阶段的治疗目标。对于已完成根治性手术和标准辅助化疗的高危患者，影像学“看不见”的MRD往往是后续复发的根源；这一阶段的核心任务，是在低肿瘤负荷窗口尽可能清除MRD、延长无病生存并追求治愈。CAR-T作为“活细胞药物”，其机制特征恰好与术后MRD清除的逻辑高度契合。

舒瑞基奥仑赛清除CLDN18.2阳性胃癌MRD的机制优势，可从“识别—杀伤—扩增—监视”四个层面理解。第一，精准识别不依赖MHC递呈。CAR-T细胞通过嵌合抗原受体直接识别肿瘤细胞表面CLDN18.2抗原，降低了肿瘤细胞因MHC下调或抗原递呈缺陷而发生免疫逃逸的可能。第二，杀伤通路直接且高效。其CAR结构中的共刺激信号与CD3ζ信号区可激活CAR-T细胞，经穿孔素/颗粒酶及Fas/FasL等通路诱导肿瘤细胞凋亡。第三，回输后可在体内抗原驱动下大量扩增。CT041-CG4010研究的细胞动力学数据显示，舒瑞基奥仑赛回输后中位第8天达到扩增峰值，并维持约2周可检测水平，提示单次输注后可形成放大的抗肿瘤效应。第四，具备持久监视潜力。记忆型CAR-T细胞可在体内长期存活，一旦残余肿瘤细胞再次暴露靶抗原，有望迅速重新扩增并持续清除微残留病灶[7]。此外，CAR-T细胞可定向迁移并浸润肿瘤组织，既往研究提示其在腹水中的扩增水平可高于外周血，这为清除弥漫型胃癌常见的腹膜微小播散灶提供了区别于传统系统治疗的优势[8,9]。

这一机制基础已获得临床与组织学线索的双重支持。CT041-CG4010研究中，1例回输前ctDNA阳性患者在舒瑞基奥仑赛回输后首次复查即转为阴性，提示该疗法可在体内快速清除ctDNA所反映的微小残留病灶；机制研究亦显示，舒瑞基奥仑赛输注后可在肿瘤组织内长期存续，在输注后第5~13个月切除的胃与卵巢标本中仍可检出CAR-T细胞，为“清除微残留、预防复发”提供了直接的组织学证据[6,8]。对于根治性切除后复发高峰集中在术后2年内的高危人群而言，这种在影像学仍“看不见”的微残留窗口主动出击的策略，正是术后巩固治疗追求治愈的价值所在。

更值得强调的是，舒瑞基奥仑赛与CLDN18.2靶向单抗在治疗逻辑上存在本质差异。单抗主要依赖ADCC/CDC等效应清除可测量病灶，通常需要长期、反复给药以维持体内有效药物浓度；而舒瑞基奥仑赛作为“活细胞药物”，单次回输后可在体内扩增、存续并持久监视，持续清除影像学不可见的MRD。对术后追求治愈的患者而言，这意味着更少的输注次数、更长的无治疗生存期，以及巩固治疗结束后更快回归正常生活[10]。换言之，舒瑞基奥仑赛不仅有望延长无病生存，也可能改善患者的生存质量与治疗体验，使“活得更久”与“活得更好”在术后巩固治疗阶段获得更好的统一。

四、支付创新与可及性：为术后巩固治疗落地托底

在支付可及性方面，创新支付方案正在为术后巩固治疗的可落地性提供托底。圆心惠保推出“美力安心”创新支付项目，旨在降低患者支付负担：接受舒瑞基奥仑赛（恺力美®）回输的患者，如复发或进展，可申请理赔，按项目约定覆盖20~100%的舒瑞基奥仑赛自费费用[11]。该设计为CAR-T在胃癌治疗中的可及性提供了商保创新方案支撑。

展望未来，要进一步放大CLDN18.2靶向治疗的临床获益，仍需回答治疗顺序与人群筛选两个关键问题：一方面，应探索手术、CAR-T、靶向治疗、ADC等不同方案在胃癌不同阶段的合理序贯，充分挖掘各类药物的治疗潜力；另一方面，需持续优化生物标志物筛选体系，结合ctDNA动态监测与CLDN18.2表达分层，更精准识别潜在获益人群。当机制优势、临床证据与人群筛选逐步形成闭环，CAR-T有望在胃癌围手术期MRD清除中占据更清晰的位置。

· 专家介绍 ·

陆明 教授

北京大学肿瘤医院消化内科 主任医师 副教授 硕士生导师

北京高博医院消化肿瘤内科 执行主任

社会兼职：

中国医师协会外科医师分会MDT学组委员兼秘书

中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤委员会常委

中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委

北京迈迪科公益基金会理事

康林肿瘤科技创新研究院（苏州工业园区）理事

参考文献：

[1] Meng C, et al. Transl Oncol. 2014;7(2):277–283.

[2] Cui Y, et al. Cancer Med. 2023;12:1114–1121.

[3] Zemni I, et al. J Gastric Surg. 2020;2(3):71-78.

[4]Gül G, et al. Diagnostics. 2026; 16(9):1277.

[5]Yuan SQ, et al. Cancer Commun (Lond). 2023 Dec;43(12):1312-1325.

[6]Qi C, et al. 2026 ESMO Abstract 1056P.

[7]Majumder A, et al. Cancers (Basel). 2023 Dec 20;16(1):39.

[8] Liu C, et al. J Hematol Oncol. 2026 Jul 1;19(1):48.

[9] Qi C, et al. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1189-1198.

[10]Zhang F, et al. J Gastric Cancer. 2026 Jan;26(1):127-145.

[11] 科济药业. “美力安心”创新支付项目（美力安心患者守护计划）介绍：方案一（二/三线晚期转移胃癌患者，单采后150日内PD理赔20%自费费用）、方案二（一线维持治疗患者，单采后365日内PD理赔25%自费费用）、方案（术后辅助患者，R0切除后365日内经影像学按RECIST 1.1证实复发理赔100%自费费用）.

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ESMO现场报道

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