出席新闻发布会的专家

一、四项Ⅲ期研究集中亮相，HARMONi-GI1研究成焦点

Presidential Symposium II于当地时间10月25日举行，由ESMO主席、意大利米兰欧洲肿瘤研究所Giuseppe Curigliano教授与ESMO大会科学联合主席、美国纪念斯隆・凯特琳癌症中心Yelena Y. Janjigian教授共同担任主席。会前举行的这场45分钟新闻发布会，向全球媒体提前解读了四场Proffered Paper报告：其一是由Ferdinandos Skoulidis教授报告的KRASCEND 1研究（LBA5），其二是由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告的SAFFRON研究（LBA6）；其三是中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授报告的CLARITY-Gastric 01研究（LBA7）。

其四，即本次发布会的焦点——周俭教授代表研究团队报告的HARMONi-GI1研究成为全球首个在该适应证一线OS优效于PD-(L)1单抗联合化疗的Ⅲ期研究，被现场专家视为双特异性抗体在一线治疗中挑战传统单抗的标志性证据。

发布会后半场，中外媒体围绕研究设计、人群代表性、生物标志物检测和药物可及性等行业共性问题进行了提问。针对媒体重点关注的HARMONi-GI1研究对西方人群的适用性，周俭教授及研究团队在现场回应指出，本研究入组患者中超过90%为转移性疾病，人群偏晚期；依沃西单抗联合化疗方案3级及以上免疫相关不良事件发生率很低、安全性可控，目前一项由ECOG-ACRIN主导的全球多中心验证研究（EA2251研究）正在推进，将进一步确认其在西方人群中的疗效。

二、头对头对照全球最优金标准获OS和PFS、ORR阳性结果，依沃西单抗为晚期胆道癌带来一线治疗新选择

胆道恶性肿瘤（BTC，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）恶性程度高、预后差，晚期患者一线治疗长期以吉西他滨联合顺铂为基础。度伐利尤单抗联合化疗已成为当前全球公认的晚期BTC一线免疫最优治疗方案。HARMONi-GI1研究是首个在胆道癌领域以全球最优金标准（PD-L1单抗联合化疗）为对照，取得具有统计学显著性和重大临床获益的OS和PFS、ORR阳性结果的Ⅲ期研究，是全球胆道癌治疗的重大里程碑。

基于该优异研究结果，HARMONi-GI1作为LBA被大会选为ESMO大会主席论坛口头报告，并纳入本次ESMO官方新闻发布计划。HARMONi-GI1研究主要研究者周俭院士在Presidential Symposium II环节做口头报告，向全球业界详尽分享HARMONi-GI1研究的重磅成果。

周俭教授在主席研讨会现场做报告

HARMONi-GI1研究是一项随机、对照、双盲、多中心注册性Ⅲ期临床研究，由康方生物申办，在中国开展。研究共入组682例不可切除局部晚期或转移性BTC患者，按疾病状态（局部晚期/转移性）和原发肿瘤部位（肝内胆管癌/肝外胆管癌/胆囊癌）分层，1:1随机接受依沃西单抗（ivonescimab，AK112）或度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂（Q3W，共8周期），随后以对应免疫治疗单药维持治疗。研究主要终点为OS，关键次要终点包括PFS和客观缓解率（ORR，RECIST v1.1）。

在中位随访14.3个月的中期分析节点上，研究主要终点（OS）与关键次要终点（PFS、ORR）全面达标：

ITT人群：依沃西单抗组中位OS达14.9个月，较对照组延长2.8个月，死亡风险下降25%，长期生存拖尾效应显著

在意向治疗（ITT）人群的整体比较中，依沃西单抗联合化疗将患者的中位OS显著延长至14.9个月，优于度伐利尤单抗联合化疗的12.1个月（图1）；经分层分析，两组HR=0.75（95%CI：0.61～0.92），即死亡风险降低25%，P=0.0031。（作为参照：2022年公布的TOPAZ-1研究显示，度伐利尤单抗联合化疗较单纯化疗将中位OS由11.5个月提升至12.8个月，HR=0.80——正是凭借该结果，度伐利尤单抗联合化疗才成为国际公认的一线标准疗法；而HARMONi-GI1正是直接以这一标准方案为对照并取得显著突破。）

图1. OS

更值得关注的是长期随访中的生存曲线形态：依沃西单抗组的生存获益并未随时间推移而衰减，反而持续扩大，呈现出典型的“拖尾”特征。两组12个月OS率分别为59.7%和50.7%，依沃西单抗组高出9个百分点；随访至18个月，两组OS率分别为44.0%和32.5%，差距进一步拉大至11.5个百分点——生存优势随时间持续增强，正是长期生存拖尾效应的直观体现。

疗效的持久性在出组后的治疗接续情况上得到侧面印证：患者停止研究治疗后，依沃西单抗组中接受任何后续抗肿瘤治疗的比例仅为31.8%，明显低于度伐利尤单抗组的45.9%，提示其总生存获益更多来自一线治疗本身的深度与持久控制，而非依赖后续治疗接力。

ITT人群：依沃西单抗组PFS同步显著获益，中位PFS达8.4个月，疾病进展或死亡风险降低39%

依沃西单抗组与对照组的中位PFS分别为8.4个月和5.8个月（图2），疾病进展或死亡风险显著降低39%（HR=0.61，95%CI：0.51～0.72，P<0.0001）。从时间维度看，依沃西单抗组的6个月PFS率为68.7%，较对照组的49.3%高出近20个百分点；至9个月时两组PFS率分别为49.3%和31.7%，无进展获益同样随时间保持。

图2. PFS

ITT人群：依沃西单抗组缓解率更高，疾病控制更好

在ORR方面，依沃西单抗组的ORR达到53.8%，显著高于度伐利尤单抗组的32.5%（P<0.0001），两组间的绝对差值（△）达21.3个百分点；疾病控制率（DCR）分别为91.5%和77.8%，显示依沃西单抗组在肿瘤深度缓解与疾病控制两方面均更具优势。

OS与PFS获益在多个关键亚组中保持一致

在体能状态评分为1分（ECOG PS 1）、更贴近真实世界常见情况的患者中，依沃西单抗组的生存获益同样明确：OS HR=0.71（95%CI：0.56～0.91），PFS HR=0.57（95%CI：0.47～0.70）。

在年龄≥65岁的老年胆道癌患者中，依沃西单抗组同样带来一致的生存与无进展获益：OS HR=0.67（95%CI：0.47～0.95），PFS HR=0.53（95%CI：0.39～0.71）。

依沃西单抗组整体安全性可控，未发现新的安全性信号

安全性方面，依沃西单抗联合化疗表现总体可控，且患者接受治疗的时间（药物暴露）更长；两组在所有级别及3/4级不良事件中最常见的均为血液学毒性，与吉西他滨+顺铂化疗的预期一致，研究未发现新的安全信号。

两组严重不良事件（SAE）发生率基本相当，分别为43.4%和43.7%；任意级别出血事件发生率分别为9.7%和6.5%，≥3级出血事件发生率分别为1.5%和1.8%，均处于相近水平，未见依沃西单抗增加不可控出血风险的信号。

值得注意的是，本研究入组患者中超过90%为转移性疾病，较既往KEYNOTE-966等国际Ⅲ期研究纳入的人群更偏晚期，更贴近真实世界中晚期BTC患者的诊疗现状。作为LBA8邀请讨论嘉宾，来自美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的James J. Harding教授在点评中指出：“这是一个教科书式的研究设计，取得的生存获益对于BTC患者也极具临床意义。”他同时客观指出，HARMONi-GI1完全在中国人群中开展，入组患者乙肝感染率高于既往全球胆道癌研究，“这些人群差异对免疫治疗疗效的影响目前尚不完全清楚，希望通过后续的全球验证研究，HARMONi-GI1的结果将真正推动该领域的进步。”Harding教授进一步评价，HARMONi-GI1以当前全球标准治疗度伐利尤单抗联合化疗为头对头对照、采用双盲设计，并纳入了更晚期的转移性人群，其阳性结果标志着双特异性抗体在一线治疗中对传统单抗方案发起了挑战；他同时也期待看到依沃西单抗与RAS抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等新型疗法的联合策略在BTC精准治疗中进一步展开。

三、消化道肿瘤领域首个阳性Ⅲ期，双抗平台价值持续拓展

依沃西单抗突破胆道癌的生存天花板，除了“PD-1+VEGF”双靶点科学机制层面的协同，也与其创新的分子设计密切相关。

依沃西单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，采用独特的四价结构，将PD-1抗体与VEGF抗体协同结合于同一分子，发挥PD-1与VEGF协同结合作用，在VEGF-A存在时，与PD-1结合提升18倍以上，在PD-1存在时，与VEGF-A结合提升4倍以上。凭借这一特性，依沃西得以向瘤富集，实现对PD-1/VEGF双通路时空一致的抑制作用，在血管正常化的黄金窗口期同步发挥抗PD-1的免疫激活作用，最大化协同效应，推动胆道癌由“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化。继在非小细胞肺癌领域取得四项阳性Ⅲ期研究结果之后，HARMONi-GI1是依沃西单抗在消化道肿瘤领域的首个阳性Ⅲ期研究，标志着该产品的循证证据从肺癌向更广泛实体瘤持续拓展。该研究由中国研究者主导、基于中国患者数据、从分子到临床全链条自主可控，并登上ESMO年会最高规格的主席研讨会舞台，被现场专家视为中国创新药走向国际舞台的又一标志性事件。

国内注册方面，继2026年1月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）名单后，2026年10月23日，CDE官网再次公示，依沃西单抗联合化疗用于局部晚期或转移性胆道癌一线治疗拟纳入优先审评，国内注册进程进一步加速。海外开发方面，康方生物海外合作伙伴Summit Therapeutics上周已宣布启动全球多中心Ⅱ/Ⅲ期EA2251研究，推进依沃西单抗在胆道癌领域的国际多中心验证。

回归到临床价值，HARMONi-GI1研究提示，依沃西单抗正从肺癌领域延伸至胆道癌领域，完成从“肺癌基石药物”向“泛肿瘤基石药物”的关键拓展，其成为新一代癌症免疫治疗基石药物的潜力正逐步获得验证。

HARMONi-GI1研究以突破性的高质量双盲证据，不仅为晚期胆道癌一线治疗提供了全新选择，也验证了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗在更广泛实体瘤中的临床价值。随着国家药监局药审中心将该适应证纳入拟优先审评，以及由ECOG-ACRIN主导的全球多中心验证研究稳步推进，依沃西单抗正加速从中国走向世界，有望将这一由中国研究者与中国创新药共同贡献的突破性疗法，转化为全球晚期胆道癌患者可及、可负担的新生存希望。