研究简介
CT041-CG4010（NCT06857786）是一项单臂Ⅰb期研究，探索CLDN18.2靶向CAR-T产品舒瑞基奥仑赛在局部晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJ癌）D2根治术后辅助巩固治疗中的安全性与初步疗效。入组患者均为经D2淋巴结清扫与R0切除、病理确认为T4aN+或T4bNany的CLDN18.2阳性局部进展患者，在标准辅助化疗期间或之后采集外周血单个核细胞，待计划内辅助化疗完成后回输一剂舒瑞基奥仑赛（2.50×108 个细胞）；研究以安全性为主要终点，次要终点包括术后12个月无病生存（M12 DFS）率、DFS、OS与药代动力学。
截至2026年9月14日，共10例患者接受单采及舒瑞基奥仑赛细胞回输（5例全胃切除、5例远端胃切除，9例为pT4a，病理类型以Lauren弥漫型为主，印戒细胞癌占70%，其中4例为皮革胃；7例接受SOX方案辅助治疗、3例接受CAPOX方案辅助治疗，辅助治疗中位周期数为6个）。最常见的治疗期不良事件为血液学毒性与细胞因子释放综合征（CRS），其中CRS为8/10（6例为1级，2例为2级），未发生特别关注的不良事件（AESI）。7例患者达到术后12个月随访，其中5例患者完成术后18个月随访，包括2例患者完成术后21个月随访且没有复发，中位DFS随访时间为17.7个月，M12 DFS率为100%、中位DFS尚未达到；更具转化意味的是，其中1例患者输注前经ctDNA检测为微小残留病灶（MRD）阳性，输注后首次评估即转为阴性，并在后续随访中持续保持阴性。
总之，舒瑞基奥仑赛作为术后巩固治疗，初步显示出良好的安全性与令人鼓舞的疗效信号，并提示CAR-T可清除影像学不可见的微小残留病灶，或可给根治术后复发高风险人群患者带来持久的临床获益。这一“潜在可治愈”人群的探索，为实体瘤细胞治疗从晚期姑息走向术后巩固提供了早期证据，值得进一步研究。
专家点评
审批第一关：术后辅助人群的“安全性门槛”更高
“作为审评者，我看一项拟用于术后辅助的研究，第一反应不是‘有效率多少’，而是‘敢不敢让一个刚手术、求治愈的患者冒这个险’。”潘宏铭教授开门见山。他解释道，接受术后巩固治疗的患者刚经历手术与多周期辅助化疗，骨髓储备与整体耐受性处于脆弱状态，且这一人群的治疗目标是治愈而非获得肿瘤缓解——在审评逻辑里，“可手术、求治愈”人群对严重且不可逆毒性的容忍度，远低于晚期“兜底”人群，安全性阈值因此被显著抬高。本次CT041-CG4010中，7例输注患者最常见的不良事件为血液学毒性与CRS，其中CRS为8/10（6例为1级，2例为2级），未发生AESI[1]；这一安全性表现较晚期人群更为温和——关键性Ⅱ期研究（CT041-ST-01）中CRS总发生率约95.5%，但≥3级CRS仅约4.5%（无4级及以上CRS），且无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[2]，神经毒性与消化道不良事件发生率亦低于已获批CLDN18.2靶向抗体药物。“CRS多为1~2级、可恢复，可参照ASTCT分级共识与NCCN指南早期识别，以托珠单抗、糖皮质激素规范处理[8]。”潘宏铭教授认为，正是这种“可预防、可识别、可处理”的安全性事件谱，构成了术后辅助适应证探索的“入场券”——它让监管侧愿意把后续确证性研究排上日程。
适应证拓展路径：从晚期三线获批到术后辅助，证据链要怎样走
在潘宏铭教授看来，本次术后辅助数据并非孤立信号，而是一条已经跑通的证据链的自然延伸。舒瑞基奥仑赛早期Ⅰ期研究即在经治G/GEJ癌中取得客观缓解率（ORR）54.9%、疾病控制率（DCR）96.1%，中位缓解持续时间约6.4个月，仅一线经治人群中位PFS达11.5个月[3]；关键性Ⅱ期随机对照研究进一步证实，舒瑞基奥伦赛在晚期G/GEJ癌末线阶段体现出突破性的疗效与良好的安全性[2]。“正是这条由Ⅰ期到Ⅱ期、由单臂到随机对照的证据链，支撑其于2026年6月获NMPA批准，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线失败的晚期G/GEJ癌，成为全球首款实体瘤CAR-T产品[4]。”他指出，向术后辅助拓展属于典型的“治疗线序前移”，审评路径通常是：先以Ⅰb期在辅助人群中确证安全性与可行性（即本研究），观察到7例达M12随访者M12 DFS率达100%、中位DFS未达到，以及1例淋巴细胞清除前ctDNA阳性者回输后转阴[1]；继而需以对照或随机的确证性研究、以DFS/OS为金标准确认获益。本研究“辅助化疗中/后采集、化疗结束后回输固定剂量（2.50×108 个细胞）”的策略[1]，与标准辅助流程无缝衔接，既不打断手术—化疗节奏，也为后续扩大样本与上市后实施提供了可复制的操作范式，这正是审评者乐于看到的“可落地”设计。
机制与证据：清除MRD是术后巩固治疗的核心逻辑
根治性手术与辅助化疗能否真正“清零”，决定着高危局部晚期胃癌患者能否走向治愈。影像学看不见的微小残留病灶（MRD）正是复发转移的“种子”。前瞻性研究显示，在可切除胃癌患者中，辅助化疗后MRD阳性者的复发风险显著升高（P<0.001）、总生存获益明显降低（P<0.001），多元Cox回归分析中MRD状态是与复发和死亡风险相关的最强预后因素；术后一周内MRD阳性者的复发与死亡风险同样显著更高[9]。基于此，《胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识（2023版）》推荐进展期胃癌在根治性手术后或术后首次随访时可考虑行MRD检测，阳性患者需密切随访并及时调整治疗策略[10]。考虑到根治性切除的Ⅱ/Ⅲ期胃癌术后复发高峰集中在术后2年内[11]，在影像学仍“看不见”的微残留窗口主动出击，正是术后巩固治疗追求治愈的价值所在。
舒瑞基奥仑赛具备清除CLDN18.2阳性胃癌MRD的完整机制基础：一是精准识别，CAR-T细胞直接识别胃癌细胞表面的CLDN18.2抗原，不受MHC限制，使癌细胞难以通过免疫逃逸躲避识别；二是高效杀伤，独特的CD28共刺激结构域与CD3ζ信号区激活CAR-T，经穿孔素/颗粒酶及Fas/FasL通路诱导肿瘤细胞凋亡；三是活体扩增，回输后CAR-T在体内持续、大量扩增出活性T细胞，CLDN18.2抗原刺激进一步驱动克隆扩增，放大单次输注的抗肿瘤效应；四是持久监视，记忆型CAR-T细胞可在体内长期存活，一旦残余肿瘤细胞再次表达靶抗原即迅速重新扩增，持续清除微小残留病灶、预防复发[12]。同时，CAR-T可定向迁移并浸润肿瘤组织，且既往研究显示其在腹水中的扩增水平高于外周血，为清除弥漫型胃癌常见的腹膜微小播散灶提供了独特优势[13][14]。
这一机制也已获得临床与机制数据的双重印证。CT041-CG4010中，1例回输前ctDNA阳性患者在舒瑞基奥仑赛回输后首次复查即转为阴性[1]，提示CAR-T可在体内快速清除循环肿瘤DNA所反映的微小残留病灶；机制研究同样显示，舒瑞基奥仑赛输注后可在肿瘤组织内长期存续——在输注后第5~13个月切除的胃与卵巢标本中仍可检出CAR-T细胞，为“清除微残留、预防复发”提供了直接的组织学证据[13]。
指南视角：从Ⅰb期信号到指南推荐还有多远
从指南视角看，潘宏铭教授认为这组数据的意义首先在于 "可行性被证明"。"Ⅰb 期、7 例、约 12 个月随访，M12 DFS 100%—— 作为概念验证阶段的信号，这是令人鼓舞的。" 他同时指出，按 CSCO、NCCN 指南的证据分级逻辑，从 Ⅰb 期研究到辅助治疗的正式推荐，循证等级仍需逐级抬升，通常还需要三步：一是更大样本、随机对照的确证性研究读出DFS乃至OS阳性；二是明确最优适用人群——建议按CLDN18.2表达强度、ctDNA阳性的高危术后人群进行分层，圈定真正的获益亚组；三是固化单采与回输时机、剂量及是否重复输注等操作规范。“在证据等级尚未夯实之前，临床应把它放在‘研究性用药’而非‘常规推荐’的位置，既要充分考虑部分追求最好治疗选择，甚至有治愈潜力的患者用药可能性，也要兼顾临床诊疗的基本合规性要求。”他同时肯定，本研究与现行胃癌辅助治疗指南并非对立，而是为“D2根治＋辅助化疗之后”的高危人群提供了一个潜在的升级选项。
上市后与支付：商保目录、疗效保险与真实世界证据的联动
潘宏铭教授进一步从“审评—支付—真实世界”联动的角度观察。舒瑞基奥仑赛挂网定价为99万元/人份[5]。他注意到，国家医疗保障局商业健康保险创新药目录评审材料明确评价本品“具备显著的商业健康保险适保性”，且目录内尚无针对CLDN18.2靶点的治疗药物，本品已通过预申报锁定商保创新药目录席位[5][6]；商业健康险亦快速响应，人保健康“好医保·长期医疗（旗舰版2026）”已第一时间将恺力美纳入特定药械清单[7]。“基本医保保基本，商保创新药目录与百万医疗险共同承担高值创新疗法的支付，这是国际上CAR-T这类一次性治疗产品的成熟路径；CAR-T单次输注的特性，也更契合商保‘按疗效/按事件付费’的逻辑。”在他看来，科济药业推出的“美力安心”项目中，专为术后辅助患者设计的方案——接受舒瑞基奥仑赛（恺力美®）回输的患者，如复发或进展，可申请理赔，按项目约定覆盖20%～100%的舒瑞基奥仑赛自费费用——把术后一定时间内不复发这一目标写入保障，既降低了患者第一时间巩固治疗的经济门槛，也与本研究以M12 DFS为关键终点的设计形成呼应，并可在真实世界中积累上市后证据。
潘宏铭教授总结道，CT041-CG4010从评审专家角度来看，漂亮地完成了实体瘤CAR-T在术后辅助人群中“安全性与可行性”的第一步：安全性门槛迈得过、证据链可延伸、支付端有商保创新方案托底。在他看来，与需要长期反复给药、以清除可测量病灶为主要目标的CLDN18.2靶向单抗不同，舒瑞基奥仑赛作为“活细胞药物”，单次回输即可在体内扩增、存续并持久监视，持续清除影像学不可见的微小残留病灶——这正是术后“追求治愈”人群所独有的治疗价值。对患者而言，这意味着更少的输注次数与更长的无治疗生存期，巩固治疗结束后可更快回归正常生活，在延长无病生存的同时，切实提升术后生活质量。他期待后续以严谨的确证性研究回答“谁最获益、何时用、用多少”，并引入ctDNA动态监测与CLDN18.2表达分层，构建可复制的术后高危人群筛选与随访体系。“当安全性可管理、证据链在延伸、指南与支付的路径日渐清晰，我们有理由期待舒瑞基奥仑赛在胃癌全程管理中扮演越来越重要的角色，也让中国原创的实体瘤细胞治疗真正惠及更多可治愈的患者。”
专家简介
- 香港大学深圳医院副院长、教授、主任医师、博士生导师
- 国家新药审评专家
- 国家合理用药肿瘤药物专家委员会委员
- 国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长
- 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员
- 中国医院协会医院标准化专业委员会常委
- 中国抗癌协会抗癌药物研究专委会副主任委员
- 中国医师协会肿瘤精准治疗专委会副主任委员
- 中国临床肿瘤学会支持和康复专家委员会主任委员
- 发表SCI论文190余篇，主持和参加临床试验360多项，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项,2022年获人民名医卓越建树奖
参考文献
[1] Qi C, Song Y, Gao Y, et al. Satricabtagene autoleucel (satri-cel) as consolidation therapy following adjuvant treatment for locally advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): preliminary results from a phase Ib trial (CT041-CG4010, NCT06857786). ESMO 2026 Congress; Abstract 7344.
[2] Qi C, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. 2025;405(10494):2049-2060.
[3] Qi C, et al. Claudin18.2-directed CAR T cells in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma. Nature Medicine. 2024;30(8):2224-2234.
[4] 国家药品监督管理局. 国家药监局批准舒瑞基奥仑赛注射液（商品名：恺力美®）上市，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌. 2026-06-22.
[5] 财联社. 商保创新药目录“试水”年记：舒瑞基奥仑赛通过预申报锁定席位，挂网价99万元/人份. 2026-07-04.
[6] 国家医疗保障局. 舒瑞基奥仑赛注射液（恺力美®）商业健康保险创新药目录申报材料（YPSW202600501）：本品具备显著的商业健康保险适保性，目录内尚无针对CLDN18.2靶点的治疗药物.
[7] 新华网. 人保健康全新升级“好医保·长期医疗（旗舰版2026）”，将恺力美（舒瑞基奥仑赛注射液）第一时间纳入特定药械清单. 2026-08-13.
[8] Lee DW, et al. ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(4):625-638; NCCN Guidelines. Management of CAR T-Cell and Lymphocyte Engager-Related Toxicities. V2.2026.
[9] Yuan SQ, et al. Cancer Commun (Lond). 2023 Dec;43(12):1312-1325.
[10] 胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识（2023版）[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(10): 1147-1154.
[11] Nakauchi M, et al. Ann Surg Oncol. 2021 Sep;28(9):4829-4838.
[12] Majumder A, et al. Cancers (Basel). 2023 Dec 20;16(1):39.
[13] Liu C, et al. J Hematol Oncol. 2026 Jul 1;19(1):48.
[14] Qi C, et al. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1189-1198.
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