胃癌根治术后CAR-T巩固治疗的探索：CT041-CG4010研究的设计逻辑

舒瑞基奥仑赛在晚期胃癌中的抗肿瘤疗效已得到确证。2025年发表于Lancet杂志的中国确证性CT041-ST-01 Ⅱ期研究（NCT04581473）结果提示，对于经治晚期G/GEJ腺癌患者，舒瑞基奥仑赛相较于研究者选择的治疗（TPC）方案带来具有统计学差异与临床意义的疗效获益[3]。

而局部进展期胃癌患者的困局，是在胃癌根治术后的复发风险：高危局部进展期G/GEJ腺癌患者，即便实施规范D2淋巴结清扫并实现R0根治切除，术后1年内37%的患者会复发，77%的复发发生在术后2年内[4]。CT041-CG4010研究正是针对这一临床痛点开展探索。

CT041-CG4010是一项单臂Ⅰ期研究。入组的是接受了D2淋巴结清扫、达到R0切除、病理证实为pT4aN+或pT4bNany的CLDN18.2阳性局部进展期G/GEJ腺癌患者。患者在标准辅助化疗期间或完成后进行单采，并在完成计划辅助治疗后接受单剂250×106细胞的舒瑞基奥仑赛输注。主要终点是安全性；次要终点包括术后12个月DFS率、DFS、OS及药代动力学（图1）[2]。

图1. CT041-CG4010研究设计

CT041-CG4010研究结果：舒瑞基奥仑赛重塑高危G/GEJ腺癌根治术后巩固治疗格局

至数据截止日期(2026年9月14日)，共10例G/GEJ腺癌患者接受单采以及舒瑞基奥仑赛细胞回输。其中5例接受全胃切除、5例接受远端胃切除。9例为pT4a，1例为pT4b（N1、N2、N3a各2例，N3b期4例），9例弥漫型，7例印戒细胞癌。辅助化疗以SOX为主（7例），3例为CAPOX，辅助治疗中位6周期（范围5~7周期）（图2）。

图2. 患者基线特征

结果显示疗效积极：12个月DFS率达到100%。7例患者完成术后12个月（M12）随访，其中5例患者完成术后M18随访，5例中有2例患者完成术后M21随访。中位DFS随访时间为17.7个月（95%CI：11.6~20.9个月），术后12个月DFS率为100%，中位DFS未达到。

图3. DFS

安全性良好：最常见的TRAEs为细胞因子释放综合征（CRS）（8/10，80%），其中6例为1级，2例为2级。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征、免疫效应细胞相关性噬血细胞综合征/噬血细胞淋巴组织细胞增多症（IEC-HS/HLH）、治疗中断及死亡事件（图4）。

图4. 不良事件

舒瑞基奥仑赛输注后快速扩增，抗肿瘤免疫效应持久：舒瑞基奥仑赛输注后可在体内快速扩增，中位第8天达到峰值，并维持约2周可检测水平，提示其具备抗原驱动扩增及持续免疫杀伤潜力，为清除CLDN18.2阳性微小残留病灶（MRD）提供理论基础（图5）。特别值得注意的是，其中1例患者输注前经ctDNA检测为MRD阳性，输注后首次评估即转为阴性，并在后续随访中持续保持阴性。

图5. CAR-T细胞动力学特征

专家点评

微小残留病灶驱动胃癌术后复发：CAR-T巩固治疗的临床探索价值

根治性胃切除术的定义是：除可通过手术切除的原发病灶外，未检测到其他肿瘤。然而，相当一部分患者在根治性胃切除术后会出现复发，表明这些患者术后仍有肿瘤细胞微小残留。这类残留癌细胞可以是术前已存在的微转移灶、未被完整切除的肿瘤细胞，或是术中由原发灶播散而来的肿瘤细胞[5]。胃癌根治术后，即使完成标准辅助化疗或靶向治疗，仍存在较高复发风险[6,7]。表明现有的标准辅助化疗方案，尚不足以彻底清除MRD，无法充分降低复发风险。

CT041-CG4010研究的重要价值，正是瞄准这一未被满足的临床需求，将已在晚期胃癌中证实有效的CLDN18.2 CAR-T疗法，前移至根治术后高危窗口期开展巩固治疗。该试验设计契合围手术期转化治疗理念：在患者仍存在潜在治愈机会的时间窗口内，序贯叠加高效系统治疗。外科手术实现局部病灶根治切除，CAR-T细胞靶向清除体内微小残留病灶，两种治疗手段序贯配合，形成局部根治与全身清除的协同，以进一步降低复发风险。

根治术后CAR-T巩固治疗：早期DFS信号亮眼，期待高级别证据加持

CT041-CG4010研究的初步数据提示，在T4期、弥漫型及印戒细胞癌等复发风险高、标准辅助治疗获益有限的高危胃癌人群中，CAR-T术后巩固治疗展现出可控的安全性，并观察到100%的DFS这一早期积极信号，随访时间相近的情况下，与仅行术后辅助化疗相比，增加舒瑞基奥仑赛术后巩固DFS优势显著（图6）[8]。为破解该类患者术后复发难题提供了颇具前景的探索方向。作为Ⅰb期探索性试验，该研究仍需更长时间的随访和更大样本量的数据来确证当前疗效趋势。未来，相信随着长期随访结果的公布，围术期CAR-T巩固治疗有望成为MRD阳性高危胃癌患者降低复发风险、实现长期无病生存的重要干预策略；而ctDNA-MRD亦可能作为分层生物标志物，精准筛选真正能从CAR-T巩固治疗中获益的目标人群。

图6. 与单纯术后辅助化疗DFS对比

落地层面：MDT一体化管理与支付可及性是创新疗法走向临床的重要支撑

CAR-T巩固模式的落地，高度依赖多学科紧密协同。外科的规范D2根治、精准病理评估，肿瘤内科对化疗时序、骨髓抑制、清淋预处理的把控，细胞治疗团队对制备、回输和不良反应管理的全程把控，缺一不可。此外，目前已推出相关商保项目，为提升胃癌CAR-T疗法的可及性提供多层次支付路径参考[9]。

小结

综上，CT041-CG4010研究为CLDN18.2阳性高危胃癌根治术后MRD干预，带来极具价值的早期探索证据，舒瑞基奥仑赛用于术后巩固治疗，呈现出可控的安全性与值得关注的疗效信号。作为活细胞疗法，CAR-T凭借独特的作用特征，为高危患者术后清除微小残留病灶、实现长期疾病控制提供了新的思路。当然，该围手术期巩固策略仍处于探索阶段，有赖规范MDT一体化管理与可及的支付体系支撑，期待后续更大样本、更长随访的前瞻性研究进一步验证其长期临床价值。

· 专家介绍 ·

石敏 教授

南方医科大学南方医院肿瘤内科 主任

主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师，消化肿瘤亚专科主任

广东省临床医学学会肿瘤转化医学专业委员会 主任委员

广东省医学会肿瘤学分会 副主任委员

广东省医师协会肿瘤内科医师分会 副主任委员

广东省医师协会肿瘤重症专业委员会 副主任委员

广东省医学教育学会肿瘤学专 副主任委员

广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会 副主任委员

广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会 副主任委员

广东省药理学会肿瘤药理专业委员会 副主任委员

广东省医学会肿瘤内科分会 常委

参考文献：

[1]马桂芬,章倩,刘娟,等. Ⅲ期胃癌D2根治术后辅助放化疗患者长期预后的影响因素：基于10年随访数据[J]. 中国全科医学, 2024, 27(17): 2091-2097.

[2]Qi C, et al. 2026 ESMO Abstract 1056P.

[3]Qi CS, et al. Satri-cel versus physician’s choice for previously treated advanced gastric cancer. Lancet. 2025;405:2049–60.

[4]Park SH, et al. Br J Surg. 2023 Mar 30;110(4):449-455.

[5]Zhi X, et al. Cancers (Basel). 2022 Jul 19;14(14):3496.

[6]Cui Y, et al. Cancer Med. 2023;12:1114–1121.

[7]Wang L, et al. Front Pharmacol. 2026 Mar 23;17:1670012.

[8]Zhang X, et al. Lancet Oncol. 2025 Mar;26(3):312-319.

[9]科济药业. “美力安心”创新支付项目（美力安心患者守护计划）介绍：方案一（二/三线晚期转移胃癌患者，单采后150日内PD理赔20%自费费用）、方案二（一线维持治疗患者，单采后365日内PD理赔25%自费费用）、方案（术后辅助患者，R0切除后365日内经影像学按RECIST 1.1证实复发理赔100%自费费用）.

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