2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）年会于当地时间10月23~27日在西班牙马德里召开。作为全球肿瘤领域极具影响力的综合性学术盛会，ESMO年会汇聚全球顶尖学者、临床研究者与医药创新力量，集中展示肿瘤诊疗领域前沿突破。在本届ESMO年会上，多项中国研究引发广泛关注，其中，浙江省肿瘤医院俞鹏飞教授代表团队报告的IBI363（TAK-928）联合XELOX一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的Ⅰb期研究展现出令人鼓舞的疗效和安全性信号（摘要号：1008RO）[1]。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀俞鹏飞教授围绕该研究的设计逻辑、疗效和安全性表现及未来开发方向进行深度解读。

瞭望ESMO·智耀东方丨俞鹏飞教授：IBI363+化疗一线治疗晚期胃癌总体ORR达78.6%且不受PD-L1表达限制、安全性可控

俞鹏飞 教授

在本次ESMO大会上，我代表团队报告了IBI363联合XELOX方案一线治疗HER2阴性晚期胃或胃食管结合部腺癌的Ⅰb期临床研究结果。

IBI363是全球首创的PD-1/α偏向性IL-2双特异性融合蛋白，兼具阻断PD-1/PD-L1通路与激活IL-2通路两项功能。其IL-2臂经过设计改造，保留了与IL-2Rα的亲和力，同时削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，从而在维持药效的同时降低毒性；而PD-1结合臂在实现PD-1阻断的同时，还可将IL-2选择性递送至肿瘤微环境。这一差异化策略能够更精准、更有效地靶向并激活肿瘤特异性T细胞亚群。

就当前临床格局而言，免疫联合化疗在HER2阴性晚期胃癌一线治疗中已展现出较好的疗效，但仍存在明显的未满足需求——对于PD-L1 CPS低表达患者，免疫联合化疗的疗效并不理想。而从本研究初步数据来看，IBI363一线治疗胃癌，无论CPS高表达还是低表达，均显示出积极的响应信号，提示其联合化疗的疗效可能并不依赖于CPS表达水平，对CPS低表达人群同样有望取得良好效果。

请您简单介绍一下该联合方案目前的初步疗效表现，以及在实际临床中的安全性特征。

俞鹏飞 教授

在疗效方面，在至少接受过一次基线后肿瘤评估的患者中，全部42例患者的确认客观缓解率（ORR）达78.6%，疾病控制率（DCR）为100.0%；剂量扩展队列（1.5 mg/kg，N=35）的确认ORR达80.0%，DCR同样为100.0%。进一步按PD-L1 CPS分层，CPS≥5与CPS＜5患者的确认ORR分别为90.0%和76.9%，整体疗效表现突出。

在安全性方面，全组人群≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率约为43%，主要为与XELOX化疗方案相关的血液学毒性，如白细胞及中性粒细胞减少、贫血等。真正归因于免疫相关的≥3级不良反应在全组中仅观察到2例，分别为皮疹与免疫相关性肝炎，经对症处理后均取得良好控制。整体安全性特征可控。

俞鹏飞 教授

当前免疫治疗药物日益丰富，在晚期胃癌一线治疗中，免疫联合化疗也正在向围手术期推进。但在现有免疫联合化疗模式下，仍存在一些瓶颈，例如前面提到的CPS低表达人群疗效有限，以及晚期胃癌一线治疗中的ORR、围手术期治疗中的病理完全缓解率（pCR）仍有待进一步提升等。

本研究中，IBI363的疗效并不依赖于PD-L1 CPS表达水平，其在晚期胃癌一线治疗的剂量扩展队列中ORR已达80.0%。基于此，我们正在将其向前线推进，拓展至新辅助及围手术期治疗。

值得一提的是，由我们中心程向东教授领衔的Mountain-02研究，首次以前瞻性随机临床证据证明，tsMHC-Ⅱ能够精准识别免疫治疗的获益人群，为围手术期治疗决策提供了重要依据。该研究根据tsMHC-Ⅱ表达状态分层，将患者随机分配至围手术期化疗联合免疫治疗组或单纯化疗组。结果显示，在tsMHC-Ⅱ阳性患者中，联合免疫治疗的主要病理缓解率（MPR）提高至61.8%，显著高于单纯化疗组的26.5%；pCR达到32.4%，而tsMHC-Ⅱ阴性患者未观察到明显获益。

因此，我相信IBI363未来不仅在晚期胃癌中会有良好的应用前景，在进展期胃癌的围手术期治疗中也同样能够带来良好的疗效，并进一步改善患者的生存结局。

研究一览

研究背景

IBI363/TAK-928是由信达生物和武田合作开发的全球首创PD-1/α偏向性IL-2双特异性融合蛋白。此前，其在多种晚期实体瘤中已显示出令人鼓舞的疗效，包括肺癌、黑色素瘤和结直肠癌。在此，报告一项在中国开展的研究者发起的Ⅰb期临床研究（NCT06610799），旨在探索IBI363联合XELOX在HER2阴性晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗中的安全性及有效性。

研究方法

研究纳入既往未接受过系统性治疗、HER2阴性、晚期胃或胃食管结合部腺癌患者。给予IBI363联合XELOX方案，最多6个周期，随后以IBI363联合卡培他滨维持治疗。研究包括剂量递增阶段（IBI363 1/2/3 mg/kg，每3周一次）和剂量扩展阶段（IBI363 1.5 mg/kg，每3周一次），并在第1周期首次全剂量给药前7天给予预激剂量（100 μg/kg）。主要研究终点为研究者根据RECIST v1.1评估的ORR和DCR；其他终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

截至2026年7月9日，研究共纳入46例患者（剂量爬坡阶段7例，剂量扩展阶段39例）。中位随访时间为9.2个月。

在基线特征方面，97.8%的患者为远处转移，其中45.7%为肝转移，28.3%为腹膜转移。34.8%的患者PD-L1 CPS<5，60.9%的患者PD-L1 CPS≥5。

在疗效方面，IBI363联合XELOX在胃癌/胃食管结合部腺癌一线治疗中显示出令人鼓舞的疗效。在至少接受过一次基线后肿瘤评估的改良意向治疗（mITT）人群中，所有患者（N=42）确认的ORR达78.6%，DCR为100.0%；在剂量扩展队列（1.5mg/kg，N=35）确认的ORR为80.0%（图1）。按PD-L1 CPS亚组分析的肿瘤应答结果显示，在剂量扩展队列，PD-L1 CPS≥5与CPS＜5的患者确认ORR分别为90.0%与76.9%。生存分析显示，当前中位PFS和OS尚未成熟，所有患者12个月的PFS率及OS率分别为52.8%与84.5%；剂量扩展队列12个月的PFS率及OS率分别为55.2%与84.5%，研究仍在持续随访中（图2）。

图1. 最佳总体应答汇总结果

图2. OS和PFS结果

在安全性方面，整体联合治疗的安全性可控，与IBI363及XELOX单药已知的安全性特征相比，未出现新的安全性信号。剂量扩展阶段，43.6%的患者发生≥3级TRAE，主要为与化疗相关的血液学毒性。剂量扩展阶段，有1例（2.6%）患者发生≥3级免疫相关不良事件（irAE），无TRAE导致治疗中止或死亡（表1）。

表1. 安全性结果

研究结论

IBI363 1.5 mg/kg联合XELOX方案在胃/胃食管结合部腺癌中显示出令人鼓舞的疗效，且不受PD-L1表达水平影响，安全性可控。本研究仍在进行中。这些发现支持继续开展临床研究，进一步评估IBI363用于胃癌/胃食管结合部腺癌的价值。

· 专家介绍 ·

浙江省肿瘤医院胃外科副主任

主任医师，医学博士，硕士生导师

日本癌研有明医院访问学者

国际胃癌协会（IGCA）会员

中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会常委兼秘书长

中国抗癌协会胃癌专委会委员

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专委会委员

浙江省抗癌协会肿瘤微创诊治专委会候任主委

浙江省医师协会肿瘤外科医师分会常委兼总干事

浙江省医师协会肿瘤MDT专委会常委

擅长胃恶性肿瘤的外科治疗及综合治疗，如腹腔镜胃癌根治术，保留功能的胃癌手术等，对晚期胃癌的转化治疗也有深入的研究。World J Gastrointest Surg 编委会委员；发表论文30余篇，其中SCI论文20余篇；主持国家自然科学基金，浙江省自然科学基金重点项目多项。

参考文献Pengfei Yu, et al. 2026 ESMO. Abstract:1008RO.

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