研究简介

研究一

中文标题：新辅助短期放疗后序贯卡瑞利珠单抗和化疗治疗局部晚期直肠癌（LARC）：Ⅲ期UNION试验

摘要号：3530O

研究背景

尽管采用新辅助放化疗，局部晚期直肠癌（LARC）仍常出现复发与远处转移。针对占绝大多数的错配修复功能完整/微卫星稳定（pMMR/MSS）人群，有效的免疫治疗方案仍十分有限。UNION研究是首项评估放疗联合免疫治疗、化疗用于LARC新辅助策略的Ⅲ期临床试验，本文报告预设的无事件生存期（EFS）分析结果。

研究方法

入组临床分期cT3~4或淋巴结阳性的直肠腺癌患者（肿瘤距肛缘≤10 cm），按1:1比例随机分组：试验组接受短程放疗（SCRT，25 Gy/5次分割）；标准治疗组接受长程放化疗（50.4 Gy/28次分割，同步卡培他滨825 mg/m2、每日2次）。两组后续均序贯2周期新辅助CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）以及6周期辅助CAPOX方案；试验组自CAPOX治疗开始，在新辅助及辅助阶段联合卡瑞利珠单抗（200 mg，第1天给药），总计最多17周期。主要研究终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的pCR率；预设α分配的关键次要终点包括研究者评估EFS和总生存期（OS）（图1）。

图1. UNION研究设计

研究结果

2021年7月~2023年3月，共231例患者完成随机分组：试验组113例，标准治疗组118例。截至2025年10月1日，两组中位随访时间分别为36.8个月（95%CI：34.8~37.8）、35.6个月（95%CI：34.3~36.9）。试验组3年EFS率显著高于标准治疗组（91.3%[95%CI：83.9~95.4] vs. 77.4%[95%CI：67.9~84.4]，HR=0.33[95%CI：0.15~0.71]，P=0.0029）；BIRC评估的EFS结果同样支持试验组获益（图2,3）。全治疗周期内，≥3级治疗相关不良事件发生率：试验组51.3%（59/115），标准治疗组48.2%（54/112）。

图2. 研究者评估的EFS

图3. BIRC评估的EFS和OS

研究结论

UNION是首项证实基于免疫疗法的方案可显著改善LARC患者EFS的Ⅲ期临床试验，该新辅助治疗方案有望成为新的标准治疗模式[1]。

研究二

中文标题：新辅助短程放疗序贯HLX07、斯鲁利单抗联合CAPOX方案用于RAS/BRAF野生型LARC：一项多中心、单臂Ⅱ期研究

摘要号：3537P

研究背景

短程放疗（SCRT）序贯化疗是LARC全程新辅助治疗（TNT）的核心基础方案；在此基础上联用PD-1抑制剂已展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。抗EGFR联合化疗是RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的标准方案，但该方案前移至新辅助治疗阶段的价值尚不明确。本研究假设：联合短程放疗、抗EGFR药物、PD-1抑制剂与化疗可产生协同效应，从而最大限度地提高新辅助治疗的疗效。因此，团队在RAS/BRAF野生型LARC人群中评估这一创新治疗策略。

研究方法

入组RAS/BRAF野生型LARC患者，先接受短程放疗（25 Gy/5次分割），之后序贯6个3周周期的HLX07（采用Ⅱ期推荐剂量RP2D）、斯鲁利单抗（300 mg，第1天静脉输注）联合CAPOX方案（奥沙利铂130 mg/m2，第1天静滴；卡培他滨1000 mg/m2，每日2次，第1~14天口服）。新辅助治疗结束后1周行手术。主要研究终点为完全缓解（CR），定义为pCR联合临床完全缓解（cCR）的复合终点（图4）。

图4. 研究设计

研究结果

共纳入24例RAS/BRAF野生型局晚期直肠癌患者，其中10例（41.7%）存在环周切缘（CRM）受累，14例（58.3%）存在壁外血管侵犯（EMVI）。中位随访12个月（范围：7~16个月），12例患者达到CR（50.0%，12/24）。1例患者接受手术，其中9例（52.9%，9/17）达到TRG0（pCR），2例（11.8%，2/17）达到TRG1；7例未接受手术，其中3例（42.9%，3/7）达到cCR（图5）。不良反应整体可控，血液学毒性最为常见。

图5. 研究结果

研究结论

这项基于生物标志物筛选的创新TNT方案，突破了RAS/BRAF野生型LARC的疗效瓶颈。依托短程放疗、双靶向、免疫阻断联合化疗的机制协同作用，该方案在基线特征偏高危的患者中取得高达50.0%的CR率，且安全性可控，是极具前景的治疗策略，有助于最大限度实现肿瘤降期、推动器官保留[2]。

林振宇 教授

在局部晚期直肠癌领域，传统放化疗时代，新辅助放化疗联合TNT可提升患者pCR率，但该方案能否转化为生存获益，一直存在争议：pCR率的提升是否能够进一步带来生存改善，尚不明确。今年ESMO大会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠肿瘤MDT团队在张涛/陶凯雄主任带领下，公布了UNION Ⅲ期研究3年EFS随访数据。本次ESMO披露的随访结果显示：对照组3年EFS率为77.4%，而试验组达91.3%，HR=0.33，达到预设的统计学终点。从3年随访结果可以看出，免疫治疗时代，放疗联合免疫方案在提升pCR率的同时，可进一步延长患者生存。如果该生存获益能够持续，这项研究结果或将对局部晚期直肠癌的治疗模式带来根本性改变。

UNION研究显示，采用短程放疗序贯2周期化疗的方案，可将pCR率提升至近40%。近期国内多项同类研究探索放疗联合TNT模式，可进一步将pCR率提升至50%左右。可以预见，免疫治疗在局部晚期直肠癌的治疗中必将占有一席之地。但关于优势人群的筛选，目前从已有的亚组分析中，尚未找到理想的生物标志物。亚组数据提示，CPS评分较高的患者存在获益趋势，该方向仍有待后续进一步探索。

此外，对于MSS局部晚期直肠癌，国内近年来的研究多采用“加法”联合策略。目前来看，这类加法方案的探索已逐渐接近瓶颈。因此我个人认为，联合方案的叠加并不能无限推进，未来的重点探索方向必然是精准筛选获益人群。如前文所述，从亚组分析、免疫相关生物标志物的研究中，挖掘可用于人群筛选的标志物，实现患者的精准分层，将是我们后续重点努力的方向。

· 专家介绍 ·

湖北省抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委

以第一或通讯作者在 Annals of Oncology、Lancet oncology、Cell Reports Medicine 、Advanced Science、 J Immunother Cancer、J Nucl Med、 Cancer Letters、 Clin Transl Med、 Oncologist等国际期刊上发表文章多篇；

参考文献：[1] Zhen Yu Lin, et al. 2026 ESMO. Abstract 3530O.[2] Haihong Wang , et al. Lancet. 2026 ESMO. Abstract 3537P.

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ESMO现场报道

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