LBL-024（opamtistomig，奥帕替苏米单抗）是全球首个进入注册临床阶段的PD-L1×4-1BB双特异性抗体，已获中国突破性治疗品种认定、美国孤儿药与快速通道资格及欧洲孤儿药认定。大会现场，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科陆明教授，解读其报告的LBL-024单药治疗经≥2线晚期EP-NEC的关键注册Ⅱb期研究（LBA57）以及同场报告的LBL-024联合化疗一线治疗晚期EP-NEC的Ⅰb/Ⅱ期研究（2392O）。两项研究共同勾勒出LBL-024从后线单药走向一线联合的清晰路径。
瞭望ESMO·LBA洞见｜陆明教授解读LBL-024单药后线治疗EP-NEC关键Ⅱb期研究研究简介
研究背景与设计
LBL-024是一款潜在同类首创（first-in-class）的PD-L1×4-1BB双特异性抗体，通过高亲和力阻断PD-L1介导的免疫抑制、并以低亲和力条件性激活4-1BB共刺激信号，驱动肿瘤局部T细胞活化，同时限制系统毒性。
本次报告的LBA57是一项关键性、注册性、单臂Ⅱb期研究（NCT05170958），入组经≥2线治疗（含铂类化疗）失败的晚期EP-NEC患者，接受LBL-024 15 mg/kg静脉给药（每3周一次）治疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的意向分析集（FAS）人群客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）及安全性。数据截至2026年6月30日。
疗效结果：ORR 26%达成预设主要终点，缓解持久
研究共入组96例患者（中位年龄61.0岁；68.8%为男性；86.5%为ECOG PS 1；96.9%为Ⅳ期）。FAS人群中，IRC评估的ORR为26.0%，达到预设主要终点（95%CI下限超过13%阈值）。
缓解较为持久：中位DoR为9.2个月，中位OS为8.7个月；中位PFS为1.4个月（RECIST 1.1标准），按iRECIST评估为2.8个月。值得关注的是，无肝转移患者的疗效尤为突出，ORR达43.8%，中位PFS为4.2个月。
安全性：总体可控，无新安全信号
治疗相关不良事件（TRAE）发生率为92.7%（89/96），≥3级TRAE为28.1%（27/96），安全性总体可控，未发现新的安全信号。基于该研究结果，LBL-024的EP-NEC 适应证NDA已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，并获优先审评资格，有望填补EP-NEC后线治疗空白。
同场报告：LBL-024联合化疗一线治疗（2392O）
同场优选口头报告中，张盼盼教授报告了LBL-024联合依托泊苷+铂类（EP/EC）一线治疗晚期EP-NEC的Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT06157827）。截至2026年4月3日，65例疗效可评估患者（中位随访16.9个月）中，确认ORR为60.0%（含3例完全缓解），中位PFS为6.0个月，中位DoR为10.2个月，OS数据尚未成熟；未观察到剂量限制性毒性，≥3级不良事件以化疗相关骨髓抑制为主，未出现严重肝毒性（≥3级ALT/AST发生率分别为2.9%和4.3%）。
研究者说
本次报告的是LBL-024在末线EP-NEC中的数据：客观有效率目前能达到26%，中位PFS为1.4个月，中位OS达到8.7个月。特别值得注意的是，在获益的这26%患者中，其中位PFS能达到9.8个月，这个结果是非常惊艳的。
在陆明教授看来，这项研究最主要的突破，可能不必过于关注PFS本身——末线治疗人群就像是100个掉进水里的人，我们要做的是把他们救上来，最终要看能救回来多少人。这项研究的突破在于，在这样一群进展的人群里，我们能把26%的人“救回来”。而且作为一个单药，PD-L1×4-1BB双抗本身就达到26%的有效率，这已经非常惊艳，因为现在很多化疗药物都达不到这样的结果。
谈及药物的差异化设计，陆明教授表示，LBL-024一方面加强了与PD-L1结合的力度和亲和力，另一方面又降低了4-1BB的亲和性，既能够降低毒性反应，又希望能够激活T细胞、增加免疫原性，把“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。针对4-1BB类药物备受关注的肝毒性问题，通过这样的差异化设计，肝损伤的发生率仅有20%多，而且大部分是1~2级的毒性，在临床实践中几乎不需要特别关注；整体不良反应可控，正是基于这样的安全性数据，我们才敢于开展包括一线、二线在内的联合治疗研究。
关于从“后线单药”到“一线联合化疗”的推进逻辑，陆明教授认为，单药治疗能达到26%的有效率，而且有很好的缓解持续时间，正是基于这样的数据，才支撑了我们向一线推进、与化疗联合——开展后线研究的目的，正是为了给药物向一线治疗推进创造机会。在联合治疗中，不仅有效率提高到60%，而且这部分人群的OS到目前为止已超过23个月，相较传统化疗的历史数据实现了翻倍。基于这样的数据，我们完全可以开展随机对照的Ⅲ期研究——这项研究近期已经获得国家药监局（CDE）批准，即将启动。用OS作为研究终点，我相信这样的研究应该没有什么问题。
小结
LBA57研究显示，LBL-024单药在经≥2线治疗的晚期EP-NEC中达到26.0%的ORR，达成预设主要终点，缓解持久（mDoR 9.2个月）、OS获益可观（8.7个月），安全性总体可控；该适应证NDA已获受理并纳入优先审评，有望填补EP-NEC后线治疗空白。
从"后线单药"到"一线联合化疗"，LBL-024以26%的单药有效率支撑起60%的一线联合ORR、OS超23个月的推进路径，一线联合Ⅲ期研究已获CDE批准。作为全球首个进入注册临床阶段的PD-L1×4-1BB双特异性抗体，LBL-024"冷肿瘤破题"的机制与从末线向一线的递进策略，为EP-NEC乃至更广泛神经内分泌肿瘤的治疗格局带来了值得期待的新变量。
· 专家介绍 ·
陆明 教授
北京大学肿瘤医院消化内科 主任医师 副教授 硕士生导师
北京高博医院消化肿瘤内科 执行主任
社会兼职：
中国医师协会外科医师分会MDT学组委员兼秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤委员会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委
北京迈迪科公益基金会理事
康林肿瘤科技创新研究院（苏州工业园区）理事
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