研究简介

背景

CT041-ST-01（NCT04581473）Ⅱ期随机对照研究已证实，CLDN18.2靶点CAR-T产品舒瑞基奥仑赛在晚期G/GEJ癌中可带来显著的疗效改善，并于2026年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[3][4]。然而，尽管围手术期与辅助治疗不断进步，高危局部晚期G/GEJ癌患者根治术后预后仍不理想，术后1年无病生存率仅约73%~78%左右[2]。本次CT041-CG4010（NCT06857786）研究探索舒瑞基奥仑赛在辅助治疗场景中的安全性与初步疗效。

方法

这是一项单臂Ib期研究，入组经D2淋巴结清扫与R0切除、病理确认为（y）pT4aN+或pT4bNany的CLDN18.2阳性局部晚期G/GEJ癌患者，在辅助化疗期间或之后单采外周血单个核细胞，并在完成标准辅助化疗后回输一次舒瑞基奥仑赛；主要终点为安全性，次要终点包括术后M12 DFS率、DFS、OS与药代动力学（PK）。

结果

截至2026年9月14日随访数据，共10例患者接受单采及回输。患者中位年龄47.5岁（范围30～58岁）；Lauren弥漫型9例（90%）、混合型1例，7例（70%）合并印戒细胞癌；全胃切除与远端胃切除各5例；pT4a期9例、pT4b期1例，N3b期4例（40%）；7例接受SOX方案、3例接受CAPOX方案辅助治疗，中位6个周期数（范围5～7个）；CLDN18.2中表达2例（20%）、高表达8例（80%）。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为细胞因子释放综合征（CRS），8例（80%）发生且均为1～2级（1级6例、2级2例），中位恢复时间4天（范围2～8天）；≥3级治疗相关血液学毒性均在2～4天内恢复，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、无HLH/IES-HS及治疗相关死亡[1]。

疗效方面，10例输注患者均未出现复发；7例完成至少12个月术后随访，中位DFS随访时间17.7个月（95%CI：11.6～20.9），M12 DFS率达100%，中位DFS尚未达到；5例完成术后18个月随访，其中2例完成21个月随访。1例淋巴细胞清除前ctDNA（MRD）阳性患者在回输后首次评估即转为阴性，并在后续3个月随访时仍维持阴性[1]。PK方面，全部患者均观察到扎实的CAR-T体内扩增，中位Cmax为445拷贝/μg gDNA（范围50～2181），中位Tmax为8.0天（范围4.0～15.0），中位Tlast为14.5天（范围4.0～24.0）[1]。

专家点评

一、同台竞逐：同一靶点，两种“武器”

2026年ESMO大会，CLDN18.2成为晚期胃癌治疗备受瞩目又成果丰硕的赛道：ADC凭借“抗体靶向＋化学载荷”的成熟技术路径密集公布数据，舒瑞基奥仑赛则以唯一进入关键性随机对照研究的细胞疗法身份，把治疗线序推进到术后辅助巩固场景。将舒瑞基奥仑赛关键性Ⅱ期研究（CT041-ST-01）与同靶点ADC研究（IBI343、AZD0901）的公开数据并置观察，会发现一个耐人寻味的格局：CAR-T与ADC之争，从来不是单一指标的较量，而是两种治疗逻辑在同一个靶点上的正面相遇——谁更契合晚期胃癌乃至术后高危人群的真实临床需求，数据会给出答案。

二、数据之差：在“更难的基线”上交出“更好的答卷”

三项研究的基线并不对等，舒瑞基奥仑赛面对的人群难度反而更高。其一，表达阈值：CT041-ST-01以CLDN18.2≥40%入组，纳入了23%的中表达患者；而IBI343（G-HOPE-001）将阈值设为≥75%、未覆盖中表达人群，AZD0901（CLARITY-Gastric01）阈值≥25%、中表达患者占比31%[5][6]。其二，腹膜转移：CT041-ST-01试验组腹膜转移比例高达69%（72/104），为三者最高，IBI343为51.3%（118/230），AZD0901为61%（163/267）[5][6]。正是在这样的基线之下，疗效数据呈现出清晰的差异：

缓解率方面，舒瑞基奥仑赛客观缓解率（ORR）为41% vs. 对照组4%，提升近10倍，为三者中最大；AZD0901为23.3% vs. 13.8%[5][6]。无进展生存（PFS）方面，舒瑞基奥仑赛中位PFS为4.7 vs. 1.7个月（HR=0.299），延长3个月、进展风险降低约70%，HR值为三者最低；IBI343为IA1 5.5 vs. 2.9个月（HR=0.47）、IA2 7.1 vs. 3.1个月（HR=0.45）；AZD0901主要终点ITT人群为4.2 vs. 3.8个月（HR=0.77，P=0.053），未达到统计学显著性，仅3L+探索性人群为4.1 vs. 2.7个月（HR=0.56）[5][6]。总生存（OS）方面，舒瑞基奥仑赛中位OS为9.17 vs. 3.98个月，延长5.2个月，为三者最长；IBI343为9.9～10.2 vs. 6.9～7.4个月（HR 0.57～0.63），延长2.5～3.3个月；AZD0901为3L+ 10.0 vs. 5.0个月（HR=0.47）、2L+ 10.6 vs. 6.4个月（HR=0.58）[5][6]。在胃食管结合部腺癌亚组中，舒瑞基奥仑赛OS HR=0.39、PFS HR=0.32，获益最显著；IBI343 OS（IA2）HR=0.65、PFS（IA1）HR=0.68；AZD0901 2L+人群OS亚组HR=1.08、未见获益[5][6]。舒瑞基奥仑赛仍然是当下全球唯一对中高表达CLDN18.2患者PFS和OS均能显著延长的药物。

更值得注意的一点在设计差异：CT041-ST-01是三项研究中唯一允许交叉的研究——对照组约40%的患者在进展后交叉接受舒瑞基奥仑赛治疗，这会在相当程度上稀释试验组的OS获益；即便如此，舒瑞基奥仑赛仍取得最长的OS延长，经RPSFT校正后死亡风险降低约五至六成[3]。换言之，这一优势是在“被交叉稀释后仍成立”的保守条件下读出的，其真实效应量可能被低估。

三、机制之辨：从“化学弹头”到“活细胞药物”

数据差异的背后是机制差异。ADC的杀伤逻辑是“化学弹头”：抗体负责靶向肿瘤细胞表面的CLDN18.2，载荷进入细胞后释放杀伤；其抗肿瘤作用依赖药物浓度，需要重复给药维持暴露，且对靶点表达丰度与内吞效率敏感——这在一定程度上解释了为何阈值更高、或低表达人群更广的研究反而难以转化为一致的生存获益。舒瑞基奥仑赛则是“活细胞药物”：CAR-T细胞直接识别CLDN18.2抗原、不受MHC限制，经CD28共刺激与CD3ζ信号激活后，通过穿孔素/颗粒酶及Fas/FasL通路杀伤肿瘤；回输后在体内活体扩增（本次壁报显示全部患者均观察到扎实的CAR-T扩增，中位Cmax达445拷贝/μg gDNA[1]），并分化为记忆型细胞长期存活，一旦靶抗原再现即重新扩增，实现持久监视[8]。既往研究还显示，CAR-T可定向迁移并浸润肿瘤组织，其在腹水中的扩增水平高于外周血，为清除弥漫型胃癌常见的腹膜微小播散灶提供了独特优势[8]；输注后第5～13个月切除的胃与卵巢标本中仍可检出CAR-T细胞，提供了“长期存续、持续清除”的组织学证据[9]。这种“单次输注、体内持续扩增”的机制，与ADC“反复给药、浓度衰减”的逻辑形成根本分野。安全性方面，两项研究的不良事件谱均以可管理的1～2级事件为主：CT041-CG4010中CRS全部为1～2级、无ICANS[1]，CT041-ST-01中≥3级CRS经过处理后短时间内都得以恢复，也无ICANS发生[3]，为术后辅助这一对安全性更敏感的人群提供了可行性的基础。

四、从延长生存到追求治愈：CLDN18.2赛道的“全病程”价值

将视野从晚期拉回术后，这一差异化价值更为清晰。本次壁报的M12 DFS率达100%（中位DFS尚未达到），10例患者均未复发；考虑到高危G/GEJ癌根治术后1年DFS率仅约73%~78%左右[2]，且根治性切除的Ⅱ/Ⅲ期胃癌术后复发高峰集中在术后2年内[10]，在影像学仍“看不见”的分子残留窗口主动清除分子/微小残留病灶（MRD），正是术后巩固治疗追求治愈的价值所在。《胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识（2023版）》亦推荐进展期胃癌根治性手术后行MRD检测，阳性患者需密切随访并及时调整治疗策略[11]。这也解释了为何ctDNA转阴被反复强调：1例回输前MRD阳性患者回输后转阴并持续阴性[1]，提示CAR-T可在体内快速清除循环肿瘤DNA所反映的微小残留。对患者而言，单次回输意味着更少的输注次数与更长的无治疗生存期，巩固治疗结束后可更快回归正常生活——与需长期反复给药的ADC/单抗类药物相比，这一“活细胞”属性在生活质量维度具有独特的临床意义。与此同时，这一中国原研产品的可及性生态正在成形：2026年6月NMPA全球首发获批[4]、商保创新药目录预申报，以及“美力安心”项目针对术后辅助人群的方案（接受舒瑞基奥仑赛（恺力美®）回输的患者，如复发或进展，可申请理赔，按项目约定覆盖20%～100%的舒瑞基奥仑赛自费费用），共同把“治愈”从概念推向患者可负担的现实。对港澳及海外患者国内求医人群而言，高值创新疗法的可及性与规范使用同样值得关注，期待跨区域的真实世界证据为这一判断提供更多支撑。

CLDN18.2赛道上的CAR-T与ADC之争，本质上不是“孰优孰劣”的零和游戏，而是两种治疗逻辑的分野：ADC以“化学弹头”精确定点、反复给药；CAR-T以“活细胞药物”单次回输、体内自持，把治疗从“控制病灶”推向“清除微残留、追求治愈”。2026年ESMO的这份壁报与对比数据提示，在覆盖中表达、腹膜转移高危等更难的人群中，舒瑞基奥仑赛仍交出了更优的ORR、PFS与OS答卷。期待确证性研究读出DFS乃至OS阳性，让中国原研的实体瘤细胞治疗真正惠及更多潜在可治愈的患者。

2000年于北京协和医学院获肿瘤学博士学位, 并在美国国家癌症研究所接受博士后培训。

2010年-2015年受聘为美国埃默里大学(Emory University)医学院肿瘤内科助理教授。

具体研究方向为肿瘤靶向性磁性纳米颗粒, 金纳米颗粒作为抗癌药物载体对恶性肿瘤的治疗。作为核心成员参与了两项由美国国家癌症研究所资助的重大课题：1) 金纳米颗粒介导的光热治疗恶性肿瘤的疗效及毒副作用研究；2) 生物可降解性紫杉醇纳米颗粒对头颈肿瘤及肺癌靶向治疗的研究。主要负责纳米颗粒的体外生物性能, 作用机制、药物载入方式及其可调控释放、在体药代药动学、体内生物学分布、毒理, 抗瘤活性及分子机理的研究。获6项美国专利, 参编专著10部。受邀担任12个国际知名杂志论文特约评审人。

在Nature Biotechnology, Cancer Research, PNAS, Clinical Cancer Research , ACS Nano等杂志上发表相关论文30余篇, 文章被累计引用超6600次。具有多年大型医院及专科肿瘤医院肿瘤内科临床工作经验,具有扎实的临床与基础理论知识,尤其擅长晚期难治性实体瘤的治疗。

参考文献

[1] Qi C, Song Y, Gao Y, et al. Satricabtagene autoleucel (satri-cel) as consolidation therapy following adjuvant treatment for locally advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): preliminary results from a phase Ib trial (CT041-CG4010, NCT06857786). ESMO 2026 Congress; Abstract 1056P.

[2] Zhang X, et al. Lancet Oncol. 2025 Mar;26(3):312-319.

[3] Qi C, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. 2025;405(10494):2049-2060.

[4] 国家药品监督管理局. 国家药监局批准舒瑞基奥仑赛注射液（商品名：恺力美®）上市，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌. 2026-06-22.

[5] IBI343（CLDN18.2靶向抗体偶联药物）治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌G-HOPE-001研究数据. ESMO 2026.

[6] AZD0901（CLDN18.2靶向抗体偶联药物）治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌CLARITY-Gastric01研究数据. ESMO 2026.

[7] 科济药业. “美力安心”创新支付项目（美力安心患者守护计划）介绍.

[8] Qi C, et al. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1189-1198.

[9] Liu C, et al. J Hematol Oncol. 2026 Jul 1;19(1):48.

[10] Nakauchi M, et al. Ann Surg Oncol. 2021 Sep;28(9):4829-4838.

[11] 胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识（2023版）[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(10): 1147-1154.

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