原发性胃淋巴瘤是一种罕见的肿瘤，占所有胃肿瘤的2%~8%，而弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占原发性胃淋巴瘤的45%~50%。随着近年来精准医学的迅速发展，临床医生必须为患者制定个性化的治疗和随访策略，这就需要更准确、更方便的生存模式。
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近期，河北医科大学第三医院王军民、任威瑞教授等在Frontiers in Medicine发表论文，介绍了与河北医科大学第二医院的Chuang Zhang、华北理工大学冀唐学院Xiaoya Wang共同开发的老年原发性胃肠道DLBCL（EPI DLBCL）患者生存预测模型——动态预后列线图（dynamic prognostic nomogram）。
这是第一项以人群为基础的、建立并验证了EPI DLBCL动态预后列线图生存预测模型的研究。重要的是，应用该生存预测模型，临床医生可以进一步对患者个体化风险分层，并进一步为患者个体化选择治疗策略。
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本研究为一项回顾性队列研究，基于人类癌症SEER数据库，入选2010~2015年期间年龄≥60岁、病理诊断为原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者。最终分析纳入1783例EGI DLBCL符合研究条件的患者，患者中位年龄75岁（范围68~82岁），其中，974例（54.63%）为男性。入选患者按7:3的比例随机分配到建模队列（1248例）和验证队列（535例）。总生存（OS）感兴趣的结局。
适当的情况下，采用Wilcoxon-Mann-Whitney检验或Fisher精确检验来测量建模组和验证组之间变量的分布差异。通过单因素Cox回归模型计算风险比（HRs）和95%置信区间（CIs），以量化潜在预后预测因素对OS的影响。然后，将单变量分析中与OS显著相关的预测因子纳入多变量分析，基于赤池信息量准则（AIC）采用逆向程序验证其显著性。
根据确定的独立预后因素生成OS的动态预后图。采用Harrell一致性指数（c指数）评估其区分性能（discrimination performance），并将动态预后列线图模型与Ann Arbor分期系统进行比较。根据bootstrap方法绘制列线图模型中预测概率与观察概率的关系图，采用校准曲线作为内部校准的指标。验证队列中，使用与建模队列相同的方法评估列线图的性能。
结果显示，建模队列和验证队列患者的人口统计学和临床特征都相似。建模队列的中位随访时间为27个月（IQR, 6~77个月）；3年、5年的OS率分别为50.68%、45.44%。验证队列的中位随访时间为28个月（IQR, 5~78个月）；3年和5年OS分别为50.56%和42.05%。
基于诊断时的年龄、Ann Arbor分期、放疗和化疗这四个独立的OS预测因素，研究人员成功建立并验证了OS的动态预后列线图生存预测模型，校准曲线显示列线图生存预测模型与实际总体生存概率具有良好的一致性。
本生存分析显示，Ann Arbor分期是GI DLBCL的一个独立预后指标。与Ann Arbor分期系统相比，动态预后列线图生存预测模型的预测性能更优[c指数：0.69（95%CI：0.67~0.71） vs. 0.56（95%CI：0.54~0.58）]；P<0.001)（图1）。在建模队列和验证队列，3年OS和5年OS的3年和5年ROC曲线的AUC值均分别高于0.7。
图1. 老年EPI DLBCL患者的列线图和Ann Arbor分期系统的C指数
与其他基于网络的生存率计算器相比，本网络生存率计算器可以提供更好的可视化。它可以动态预测不同时间点EGI DLBCL患者的癌症特异性生存率，帮助识别癌症特异性死亡高危患者。由于其易于使用，具有良好的临床适用性，研究人员相信该工具将被广泛接受，并作为日常临床实践中一个实用的计算器。临床医生可以根据每例患者的4个有意义的变量值，计算各变量的得分，并将其相加，然后根据总得分预测不同生存期可能的发生率。
参考文献：Junmin Wang et al, A New Staging System Based on the Dynamic Prognostic Nomogram for Elderly Patients With Primary Gastrointestinal Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Frontiers in Medicine (2022). DOI 10.3389fmed.2022.860993
