一、病例1：腹膜转移灶明显消退，成功实施转化手术，术后腹膜病灶持续控制达48个月
基线诊疗背景
患者为53岁女性，初诊胃癌伴腹膜、淋巴结多发转移，CLDN18.2 IHC 3+，阳性细胞占比90%。
一线紫杉醇+奥沙利铂+S-1化疗6周期后疾病稳定。经多学科团队（MDT）讨论，于2021年6月1日实施诊断性腹腔镜检查。术中发现盆腔多发腹膜种植灶，PCI评分为9分，活检病理证实为转移性印戒细胞癌。术中行多西他赛腹腔热灌注（HIPEC），后续序贯腹腔紫杉醇+口服S-1，腹腔转移持续存在。经检测确认CLDN18.2高表达，入组舒瑞基奥仑赛Ⅰ期研究。
CAR-T全程治疗与疗效转归
1.制备与预处理
2021年11月16日进行白细胞单采，氟达拉滨+环磷酰胺+白蛋白紫杉醇清淋预处理，12月20日回输2.50×108细胞舒瑞基奥仑赛；仅发生2级细胞因子释放综合征（CRS），对症支持后快速缓解，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
2.早期快速缩瘤
回输第4周影像学达部分缓解（PR），腹腔腹膜结节明显缩小；输注后7个月CT持续维持PR，MDT评估分期ycT3N0M0。
3.转化手术实现肉眼可见腹腔病灶完全消退
输注8个月（2022年9月1日）行腹腔镜探查，全腹腔未见腹膜、网膜、系膜转移灶，腹膜癌指数PCI由基线9分降至0分；顺利完成全胃切除术联合D2淋巴结清扫术，术后病理降期至ypT2N0，实现由晚期胃癌腹膜转移状态向可转化手术治疗路径。
4.远期长期控制
2023年1月9日，患者随访CT提示双侧卵巢增大。术后随访1年（输注13个月）出现双侧卵巢孤立转移（库肯勃瘤），无其余腹膜播散；行双侧输卵管卵巢切除术，并二次回输舒瑞基奥仑赛。截至2026年1月，腹膜转移持续稳定控制48个月，全程无腹腔新发转移灶，无疾病进展。
关键机制佐证
CAR-T细胞回输后，经外周血检测CAR拷贝，约在第10天达峰值。在首次输注后8个月切除的胃组织、首次输注后13个月切除的卵巢组织中，检测到CAR-T细胞浸润，证实了CAR-T细胞定植于腹腔肿瘤组织发挥抗肿瘤作用。
二、病例2：广泛腹腔转移伴肠梗阻，快速缓解梗阻，总生存期达35个月
基线诊疗背景
患者为48岁女性，胃体低分化腺癌伴印戒细胞成分，2019年确诊时已存在5处腹腔广泛转移（右上腹、左上腹、腹腔右侧、网膜系膜、回盲部），有评估的基线最高PCI为15分（初次手术记录）；行姑息远端胃次全切除联合D2淋巴结清扫、大网膜切除、右半结肠切除及术中奥沙利铂HIPEC。
术后序贯多线治疗：S-1+奥沙利铂8周期后出现吻合口复发、明确腹膜转移及可疑卵巢转移，随后接受腹腔白蛋白紫杉醇灌注2周期、FOLFOX4化疗3周期，全部治疗后疾病进展，伴随腹胀、不完全性肠梗阻。CLDN18.2 IHC2+，阳性细胞90%，符合CAR-T入组标准。
CAR-T全程治疗与疗效转归
1.回输后快速改善急症
2021年12月17日完成舒瑞基奥仑赛首次回输，细胞剂量 2.50×108个；1个月后CT可见肠壁增厚、腹水、小肠梗阻明显缓解。
2.腹腔病灶继续消退
2022年4月26日CT提示腹腔病灶进一步缓解，但双侧卵巢增大，考虑转移可能。2022年5月20日腹腔镜探查：除卵巢增大外，盆腹腔未见转移结节、腹腔病灶。遂行双侧输卵管-卵巢切除术，病理证实为印戒细胞癌（库肯勃瘤）。
3.继续治疗延长生存
患者因腹痛、腹胀，于2023年1月13日接受第二次舒瑞基奥仑赛输注。2023年11月30日，患者出现呕吐及肠梗阻症状。2023年12月18日行剖腹探查术，术中见小肠肿瘤侵犯伴转移结节，遂切除受累肠段。2024年4月1日给予第三次CAR-T细胞输注。三次输注分别出现2级、1级、2级CRS，对症处理后均好转；仅第三次回输后出现2级胃黏膜损伤，考虑为靶标介导的脱瘤胃毒性，质子泵抑制剂治疗后恢复。
4.长期生存结局
2024年6月患者出现全身系统进展，启动后线挽救治疗，最终2024年11月离世，总生存期35个月，远超腹膜转移患者历史生存数据。
两例病例核心共性亮点
1.患者均为多线化疗、腹腔灌注失败，CLDN18.2高表达，均从舒瑞基奥仑赛获得显著腹腔抗肿瘤活性；
2.快速起效+持久腹腔控制：病例1回输4周达PR，病例2也在第一次回输近4周后腹部CT显示肠壁增厚、小肠梗阻及腹水均较前有所改善，8个月/5个月腹腔转移消退，PCI降至0分；
3.突破传统治疗局限：一例实现转化根治手术，一例明显改善肠梗阻，改善腹膜转移相关症状和生活状态；
4.安全性整体可控：无≥3级CRS、无ICANS，不良反应均为轻中度；
5.组织持久定植是长生存核心：患者外周血中几乎检测不到CAR-T细胞，这通常意味着治疗的“有效期”可能结束。然而，在数月甚至超过一年后从患者手术切除的胃或卵巢肿瘤组织中，却能再次检测到CAR-T细胞的存在。这提示，CAR-T细胞可能并未完全消失，而是选择性地迁移并长期“驻扎”在肿瘤组织内部，持续发挥着监控和清除肿瘤细胞的作用。这或许是患者能够获得超长期疾病控制的免疫学基础，解释了为何血液中细胞消失后，临床益处仍能持续。
三、专家点评
胃癌腹膜转移始终是临床难以逾越的痛点，传统全身化疗、腹腔灌注、HIPEC综合方案最优人群的中位生存期也仅19个月左右[5~7]，多数患者仅能存活半年上下，且难以实现腹腔病灶长期清除。本次JHO发表的舒瑞基奥仑赛长生存病例，给我们带来三重临床启示：
第一，舒瑞基奥仑赛注射液能实现腹膜转移长期深度控制。两例患者基线腹膜负荷极高，一例PCI为9、一例PCI为15，经过多线化疗、腹腔热灌注全部耐药，常规手段几乎无进一步治疗空间。但舒瑞基奥仑赛回输后短时间内腹膜可见病灶显著缩小，并在腹腔探查中达到PCI=0，一例维持腹膜病灶控制48个月，一例总生存35个月，生存数据较传统治疗实现成倍提升。其核心优势在于CAR-T细胞可能在腹腔内有效分布，在腹水、腹腔转移灶内大量扩增，且能长期定植于肿瘤组织，持续清除微小腹膜种植灶，弥补了传统药物腹腔药物暴露有限的临床局限。
第二，舒瑞基奥仑赛注射液为腹膜转移患者打开“转化手术”全新路径。病例1初始广泛腹膜转移，无根治手术机会，经舒瑞基奥仑赛降期后PCI归零，顺利完成全胃切除术及D2淋巴结清扫术，病理降至ypT2N0，实现由晚期腹膜转移状态向转化手术治疗机会的探索。临床中大量腹膜转移患者仅能接受姑息治疗，该病例提示CLDN18.2 CAR-T可作为腹膜转移患者的转化治疗手段，为患者争取手术机会，拓展治疗可能。
第三，该疗法整体安全谱可控。两例患者接受舒瑞基奥仑赛治疗后，分别完成2~3次重复输注；全程仅发生轻中度CRS，未观察到严重神经毒性及重度脏器损伤。对 CLDN18.2 高表达的胃癌腹膜转移人群，CAR-T治疗可实现对腹腔病灶的持续抑制，获得较长的生存平台期。值得注意的是，CAR-T输注数月后手术切除的转移灶中可检测到CAR-T细胞浸润，这一现象可以解释外周血免疫信号消退后，腹腔病灶依旧能够维持长期疾病稳定，也为后续探索维持、序贯治疗方案提供了重要的机制参考。
结合《柳叶刀》发表的Ⅱ期确证性研究，舒瑞基奥仑赛已成为CLDN18.2阳性晚期胃癌三线标准治疗[8]。本次长生存病例进一步提示：针对腹膜转移这类预后极差的特殊人群，CLDN18.2表达检测应作为必查项目，符合条件患者应尽早评估CAR-T治疗机会。此前《自然·医学》刊发的Ⅰ期最终研究结果，也充分证实了舒瑞基奥仑赛在胃肠肿瘤中的稳健疗效与可控安全性[9]。未来我们也需要更多真实世界数据，探索CAR-T联合腹腔治疗、免疫检查点抑制剂的协同方案，进一步放大腹膜转移人群的生存获益。
总结
既往胃癌腹膜转移患者几乎都面临缺乏有效的治疗手段、生存期极短的困境，而舒瑞基奥仑赛两例长生存真实病例充分证明，靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法可实现腹腔转移快速消退、长期稳定控制，甚至助力患者完成转化手术，一例患者观察到维持腹膜病灶控制48个月，一例总生存35个月，为CLDN18.2 CAR-T治疗胃癌腹膜转移提供了积极信号。作为全球首款获批实体瘤CAR-T，舒瑞基奥仑赛为CLDN18.2阳性胃癌腹膜转移患者带来了长期疾病控制的新希望，也为晚期胃癌多学科综合治疗模式带来全新机会。
- 主任医师 副教授 硕士生导师
- 中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员
- 中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专业委员会委员
- 杭州临床肿瘤研究会胃癌研究分会副主委
- 杭州临床肿瘤研究会胰腺癌研究分会副主委
- 浙江省数理医学学会胃癌专业委员会常委
- 浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会常委
- 杭州临床肿瘤研究会县域肿瘤研究分会常委
- 浙江省中医药文化交流协会中西医结合肿瘤专业委员会常委
- 浙江省抗癌协会胃癌专业委员会青年委员
- 浙江省数理医学学会盆腔肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
- 浙江省医学会肿瘤营养与治疗学分会青委会委员
- 浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会临床肿瘤药学学组成员
- 浙江省医学会第四届医学鉴定专家库成员
- 浙江省肿瘤医院伦理委员会委员
- 参与国际及国内多中心临床研究百余项
- 曾多次在胃癌、结直肠癌MDT比赛中获奖
参考文献
[1] Rijken A, Pape M, Simkens GA, de Hingh IHJT, Luyer MDP, van Sandick JW, et al. Peritoneal metastases from gastric cancer in a nationwide cohort: Incidence, treatment and survival. Int J Cancer. 2024;154:992–1002.
[2] Guchelaar NAD, de Neijs MJ, Noordman BJ, Graaf HEC, van Hellemond IEG, van der Sluis PC, et al. The prognostic value of peritoneal metastases in patients with gastric cancer: a nationwide population-based study. EClinicalMedicine. 2025;81:103109.
[3] Koemans WJ, Lurvink RJ, Grootscholten C, Verhoeven RHA, de Hingh IH, van Sandick JW. Synchronous peritoneal metastases of gastric cancer origin: incidence, treatment and survival of a nationwide Dutch cohort. Gastric Cancer. 2021;24:800–9.
[4] Liu C, et al. Long-term control of peritoneal metastases following claudin 18.2-targeted CAR T-Cell therapy in advanced gastric cancer. J Hematol Oncol. 2026;19:48.
[5] Yan C, et al. Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 for Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol.2026 May 21:e261347.
[6] 中国抗癌协会胃癌专业委员会. 胃癌腹膜转移诊治中国专家共识（2023版）[J]. 中华胃肠外科杂志, 2023, 26(8): 717-728. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20230608-00196.
[7] Boshier PR,etc. Management of gastric cancer peritoneal metastasis: International Gastric Cancer Association GCPM Working Group consensus statements. Br J Surg. 2026 Apr 9;113(4):znag027.
[8] Qi CS, et al. Satri-cel versus physician’s choice for previously treated advanced gastric cancer. Lancet. 2025;405:2049–60.
[9] Qi CS, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results. Nat Med. 2024;30:2224–34.
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