胰腺内脂肪沉积是指脂肪在胰腺内异常沉积的现象。近年来，随着医学影像技术的快速发展，胰腺内脂肪沉积逐渐成为国际医学研究热点。此前研究表明，胰腺内脂肪沉积与胰腺炎和胰腺癌风险增加相关，但其与普通人群死亡风险的关联尚未明确。为此，研究人员基于英国生物样本库（UK Biobank）数据开展了一项大规模队列研究，系统探讨了普通人群中胰腺内脂肪沉积与死亡率的关联，并进一步分析了其与新发胰腺外分泌疾病的关系。研究结果显示，在普通人群中，胰腺内脂肪沉积与全因死亡风险升高相关（HR=1.081），尤其是血管性疾病死亡风险更高（HR=1.247），全基因组关联分析及多基因风险评分分析进一步从遗传学角度验证了上述关联。此外，胰腺内脂肪沉积还与胰腺炎（HR=1.534）、胰腺癌（HR=1.344）等胰腺外分泌疾病的发病风险增加相关。
研究一览
研究方法
研究人员基于UK Biobank数据库，根据参与者是否具有可用的MRI量化胰腺内脂肪沉积数据，将其分为两个队列。在有MRI量化胰腺内脂肪沉积数据的队列中，采用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox比例风险模型评估胰腺内脂肪沉积与死亡率的关联；同时基于该队列开展全基因组关联分析以识别与胰腺内脂肪沉积相关的遗传变异，并进一步构建多基因风险评分。在无MRI量化胰腺内脂肪沉积数据的队列中，应用来自上述队列的胰腺内脂肪沉积相关多基因风险评分检验遗传预测的胰腺内脂肪沉积与死亡风险的关联。
研究主要结局为全因死亡率，次要结局为特定原因死亡率，分为癌症、血管性和非血管非癌症原因。协变量包括年龄、性别、种族、体重指数（BMI）、吸烟状况、饮酒、中心性肥胖和多重剥夺指数（IMD）。
研究结果
在有MRI量化胰腺内脂肪沉积数据的队列中，共纳入55 058名参与者进行分析。在中位4.9年的随访期间，695名参与者（1.26%）死亡。基线特征方面，与存活者相比，死亡者的胰腺内脂肪沉积显著更高（8.52% vs. 7.86%，P<0.001）；死亡组中胰腺外分泌疾病的发病率显著更高（8.2% vs. 0.25%，P<0.001）。
校正潜在混杂因素后，胰腺内脂肪沉积每增加一个标准差，全因死亡风险升高8.1%（HR=1.081，P<0.05），血管性疾病死亡风险升高24.7%（HR=1.247，P<0.01）（表1）。当按胰腺内脂肪沉积三分位作为分类变量分析时，最高三分位组（定义为过量胰腺内脂肪沉积；>9.54%）参与者与较低三分位组相比，全因死亡风险显著更高（图1）。
图1. 胰腺内脂肪沉积与全因死亡率关联性的Kaplan-Meier生存分析
胰腺内脂肪沉积与总体胰腺外分泌疾病发病率升高相关（HR=1.381，P<0.001），包括急性胰腺炎（HR=1.534，P<0.001）和胰腺癌（HR=1.344，P<0.01）（表1）。预设敏感性分析未实质性改变这些发现。
表1. 胰腺内脂肪沉积与死亡率及外分泌胰腺疾病关联性的Cox回归模型
全基因组关联分析识别出38个与胰腺内脂肪沉积相关的遗传变异。基于这些变异得出的多基因风险评分仅解释了胰腺脂肪变异的很小比例（2.31%）。但孟德尔随机化（MR）分析显示，胰腺内脂肪沉积相关的遗传变异与全因死亡（OR=1.007）、血管性疾病死亡（OR=1.004）和非血管非癌症死亡（OR=1.004）相关（所有P<0.05）。在MR-Egger敏感性分析中，结果仍与主要分析一致（表2）。
表2. 胰腺内脂肪沉积与死亡率之间的孟德尔随机化分析
在无MRI量化胰腺内脂肪沉积数据的队列中，354 761名参与者通过遗传质控并被纳入分析。共记录到35 861例死亡，包括17 293例癌症相关死亡和7413例血管疾病相关死亡。胰腺内脂肪沉积的多基因风险评分仍与全因死亡率（OR=1.001）和血管性疾病死亡（OR=1.001）存在统计学显著关联（两者P<0.05），支持了基因预测的胰腺内脂肪沉积与死亡率的关联（表3）。
表3. 胰腺内脂肪沉积多基因风险评分与无MRI量化数据人群中死亡率的关联
研究结论
在普通人群中，胰腺内脂肪沉积与全因死亡及血管性疾病死亡风险升高相关，且独立于BMI、人口统计学特征和其他协变量。减少胰腺内脂肪沉积是否能改善临床结局尚不确定，有待在精心设计的前瞻性研究中加以评估。
小结
本研究基于UK Biobank数据库中55 058名具有MRI量化胰腺内脂肪沉积数据的普通人群，提供了胰腺内脂肪沉积与死亡风险关联的人群水平证据，并在354 761名无MRI量化数据的独立队列中进行遗传验证。结果显示，在校正人口学、BMI、吸烟、饮酒、中心性肥胖及社会经济剥夺等协变量后，胰腺内脂肪沉积与全因死亡和血管性死亡风险升高独立相关，并与急性胰腺炎、胰腺癌等胰腺外分泌疾病风险增加相关。全基因组关联分析识别出38个胰腺内脂肪沉积相关遗传变异，所构建多基因风险评分虽仅解释2.31%的胰腺脂肪变异，但在无MRI量化数据的大队列中仍与全因和血管性死亡相关，为观察性关联提供了遗传学支持。值得注意的是，多基因风险评分解释度较低提示，常见遗传变异仅占胰腺脂肪个体间变异的一小部分，胰腺内脂肪沉积的很大一部分可能受非遗传因素影响，如饮食模式、体力活动和更广泛的代谢状态。从临床角度看，这意味着胰腺内脂肪沉积仍可能通过生活方式或代谢干预加以改变。机制上，胰腺脂肪沉积可能通过脂毒性、慢性低度炎症、脂肪因子分泌紊乱及血管重构等途径增加死亡风险。
综上，过量胰腺内脂肪沉积可能是普通人群全因和血管性死亡的重要风险标志，具备潜在可干预性。未来需开展多人群验证及针对性前瞻性干预研究，明确降低胰腺内脂肪沉积对临床结局的改善价值。
参考文献Dong X, et al. Association of Intrapancreatic Fat Deposition With Mortality: A Prospective Cohort Study With Genetic Risk Profiling. Am J Gastroenterol. 2026 Jul 9.
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