编者按：化疗耐药是胃癌治疗的主要障碍，但其分子机制仍有待进一步阐明。第十四届国际胃癌大会（IGCC 2022）上，复旦大学附属中山医院Meng xuan Zhu等展示的一项研究，揭示了靶向ZFP64可促进白蛋白结合型紫杉醇治疗胃癌的疗效，并逆转免疫抑制微环境（摘要号：1095）。
该研究的目的是揭示白蛋白结合型紫杉醇（白蛋白-紫杉醇）耐药性的潜在机制。
研究采用RNA-seq技术识别胃癌中产生白蛋白-紫杉醇耐药的关键基因。建立多种实验和皮下肿瘤模型，评估ZFP64在体和离体的生物学作用。采用CHIP-seq技术揭示ZFP64的作用机理。
研究结果
图1. ZFP64在人胃癌组织中表达增加，在白蛋白-紫杉醇耐药的胃癌中显著表达
图2. ZFP64降低胃癌细胞对白蛋白-紫杉醇的敏感性
图3. ZFP64诱导免疫微环境改变
图4. 转录因子ZFP64调控胃癌细胞中GAL-1的转录
图5. GAL-1抑制剂与白蛋白-紫杉醇联合使用是一种有效的协同治疗
研究结论
ZFP64通过赋予胃癌细胞CSCs的特性，并通过激活GAL-1转录来削弱抗癌免疫应答，从而促进胃癌进展。此外，GAL-1抑制剂OTX008可能会增强白蛋白-紫杉醇治疗胃癌亚组患者的疗效。总之，本研究发现为克服化疗耐药和改善胃癌治疗提供了一个有前途的方法。
本研究亮点
ZFP64在胃癌中过表达，可作为独立的预后因素；
ZFP64诱导胃癌白蛋白-紫杉醇治疗耐药和免疫抑制微环境；
ZFP64与Galectin-1（GAL-1）启动子直接结合，促进GAL-1转录；
ZFP64/GAL-1抑制与白蛋白-紫杉醇联合治疗，可协同抑制肿瘤进展；
ZFP64/GAL-1抑制增加CD8+ T细胞浸润。
