2022年6月29日-7月2日，2022年ESMO世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC）在西班牙马塞罗那召开。根据洛杉矶南加州大学诺里斯综合癌症中心的Anthony El-Khoueiry在会议上报告的一项1a/b期研究，一种新型免疫治疗组合——抗CTLA-4抗体botensilimab+PD-1抗体balstilimab，在重度预处理的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌患者中显示了更深的客观缓解和更长的缓解持续时间。
研究共包括41例重度预处理的MSS结直肠癌患者，既往治疗线的中位数为4，其中34%的患者接受了免疫治疗。患者每6周接受1或2 mg/kg的botensimilab联合每2周3 mg/kg的balstilimab。主要和次要终点包括不良事件发生率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果显示
中位随访时间为5.8个月。ORR为24%，DCR为73%。DOR从0到17+个月不等。
对于无肝转移史或肝转移灶切除或消融后无复发的患者（n=24），其ORR为42%，DCR为96%。在那些缓解的患者中，转移部位包括软组织、腹膜、腹膜后、胸腔积液、骨、肺和淋巴结。
botensilimab+balstilimab组合具有良好的安全性。大多数不良事件报道为1或2级，无垂体炎的报道。24%的患者发生3级治疗相关的AEs。没有4级或5级治疗相关的AEs报告。唯一超过1例患者发生3级治疗相关AE的是腹泻/结肠炎。8例（20%）患者因治疗相关的AE停用Botensilimab, 4例（10%）患者因治疗相关的AE停用Botensilimab + balstilimab。
El-Khoueiry等总结，对于MSS结直肠癌患者的治疗，目前标准治疗的反应率低，生存受益有限，存在“显著的未满足的需求”。与研究设计一致，Botensilimab + balstilimab的双免疫治疗组合证明了免疫治疗在重度预处理的转移性MSS结直肠癌患者中的前所未有的活性和可管理的安全性。该组合的ORR和DOR，包括对无肝转移患者的令人信服的疗效，为进一步的Ⅱ/Ⅲ期研究设计提供了信息。
来源
Bullock A, Grossman J, Fakih M, et al. Botensilimab, a novel innate/adaptive immune activator, plus balstilimab (anti-PD-1) for metastatic heavily pretreated microsatellite stable colorectal cancer. Presented at: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 29-July 2, 2022. Barcelona, Spain. Abstract LBA O-9.
