新辅助同步放化疗仍然是局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的标准治疗方法。最近的研究也显示了来自单纯新辅助化疗的生存优势，但单纯新辅助化疗对病理完全缓解率（pCR）改善有限。中国医学科学院肿瘤医院胸外科李勇等开展了一项多中心、随机、l双盲Ⅱ期研究，评估了一种新型PD-L1抑制剂Socazolimab（首克注利单抗）作为新辅助治疗联合白蛋白结合型紫杉醇/顺铂治疗局部晚期ESCC的安全性和有效性，研究结果在2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2022）上以壁报形式与同仁交流（Abstract 1207P）（第一作者：李勇，通讯作者：高树庚）。
cT2N+M0或cT3-4aN+/-M0的ESCC患者被纳入研究。IB期安全性评估后，患者在Ⅱ期随机按1:1分配，分别接受Socazolimab（5 mg/kg IV，第1天，S组）或安慰剂（P组），以及白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m2 IV，第1/8天）和顺铂（75 mg/m2 IV，第1天），术前每21天重复，共治疗4个周期。S组术后有病理残留的患者继续Socazolimab治疗12个周期。主要终点为主要病理缓解（MPR），次要终点为pCR、R0切除率、无事件生存（EFS）、总生存（OS）和安全性。
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图1. 研究流程图
（引自ESMO 2022大会壁报）
结果显示，在ⅠB期，前6例患者未观察到剂量限制毒性。在Ⅱ期，64例患者分别被分配到S组（n=32）和P组（n=32）。S组和P组患者的病理学缓解情况见图2。
截至2022年1月5日，两组均有29例（90.6%）患者接受了手术，S组29例（100%）和P组28例（98.6%）患者分别接受了R0切除术。
S组和P组的MPR率分别为68.97%和62.07%（P=0.509）， pCR率分别为41.4%和27.6%（P=0.311）。
在S组所观察到的ypT0发生率明显更高（37.93% vs. 3.45%；P=0.001）。新辅助治疗后S组和P组患者T期和N期降期情况见图3。
EFS和OS的数据尚不成熟。
3级及以上治疗相关不良事件（AEs）发生率分别为65.5%和62.5%。最常见的AEs为中性粒细胞减少症（59.4% vs. 56.3%）、白细胞减少症（43.8% vs. 25.0%）和低钾血症（18.8% vs. 0）。S组和P组患者各有2例患者发生严重的手术并发症。
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图2. Socazolimab+TP组和安慰剂+TP组病理学缓解的比较（TP：白蛋白结合型紫杉醇/顺铂）
（引自ESMO 2022大会壁报）
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图3. 新辅助治疗后Socazolimab+TP组和安慰剂+TP组的T期（A）和N期（B）降期情况（TP：白蛋白结合型紫杉醇/顺铂）
（引自ESMO 2022大会壁报）
研究得出结论，虽然两组相比没有统计学差异，但新辅助Socazolimab联合化疗在局部晚期ESCC中显示出较高的MPR和pCR率，且没有增加围手术期并发症。该策略需要在Ⅲ期试验中进一步加以验证。
来源
Yong Li, et al. Neoadjuvant PD-L1 inhibitor (socazolimab） plus chemotherapy in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC）: A multicenter, randomized, double-blind phase II study. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO） World Congress on Oesophagogastric cancer in Paris, 9-13 September 2022. Abstract 1207P.
