编者按：在12月2~4日召开的ESMO Asia 2022“Presidential Symposium”专场，华中科技大学同济医学院附属协和医院梁斌口头报告了经导管动脉化疗栓塞（TACE）联合阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的前瞻性、多中心、随机临床试验结果（Abstract 66O）。该研究结果显示，TACE联合阿帕替尼在中晚期HCC患者中表现出良好的疗效和可接受的安全性，或可成为这些患者潜在的治疗选择。
研究介绍
背景
经动脉化疗栓塞（TACE）是一种公认的治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的方法。然而，TACE的长期疗效仍不尽如人意。由于TACE过程中可导致缺氧，因此在残余存活肿瘤中启动血管生成。因此，TACE联合抗血管生成药物可能是改善预后的有效策略。阿帕替尼（Apatinib）是一种高效的小分子抗血管生成剂，已被证实可提高经预处理的晚期HCC患者的总生存（OS）。本研究旨在评价TACE联合阿帕替尼（TACE +阿帕替尼）治疗中晚期HCC患者的疗效和安全性。
方法
在本前瞻性、多中心、随机临床试验中，将中晚期HCC患者随机分为TACE + 阿帕替尼组和仅TACE组。联合组患者在TACE治疗后4 d开始口服阿帕替尼500 mg，每日1次。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
结果
2018年11月1日至2022年5月27日期间，196例患者接受了资格筛查，其中178例符合条件并被随机分配入组：86例接受TACE + 阿帕替尼治疗，92例接受单独TACE治疗。
TACE + 阿帕替尼组的中位PFS为6.83个月（95%CI：4.53~10.15），单独TACE组的中位PFS为3.81个月（95%CI：2.83~4.90）（风险比[HR] 0.53；95%CI：0.36-0.80；P=0.0021）。
图1. 在中晚期HCC患者中，TACE联合阿帕替尼的PFS明显长于单独TACE
（ESMO Asia Congress 2022, Abstract 66O）
TACE + 阿帕替尼的中位OS不可评估（95%CI：13.4~NE），单独TACE组的中位OS不可评估（95%CI ：12.3~NE）。
两组的ORR分别为30.23%（95%CI：20.79~41.08）和23.91%（95%CI：15.63~33.94）。两组的DCR分别为70.93%（95%CI：60.14~80.22）和61.96%（95%CI：51.24~71.88）。
TACE + 阿帕替尼组≥3级治疗相关不良事件14例（16.5%），单独TACE组8例（8.6%）。没有发现新的安全信号。
结论
TACE联合阿帕替尼在中晚期HCC患者中表现出良好的疗效和可接受的安全性，可能是这些患者潜在的治疗选择。
研究点评
英国曼彻斯特Christie NHS信托基金会的Richard Hubner对该研究结果进行了点评。他指出，类似试验如全球II期SPACE试验（J Hepatol. 2016; 64:1090-1098）和英国III期TACE 2试验（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017; 2:565-575）报道，索拉非尼联合TACE与单独TACE相比没有改善PFS，而本研究结果与之前的类似试验结果形成对比。
该中国研究得出阳性结果，可能是由于使用了阿帕替尼的特异性结果。阿帕替尼在中国以外很少使用，也可能是由于地区差异，比如中国患者的肝细胞癌病因与其他国家是不同的。他指出，单独TACE组的PFS低于预期，这可能是研究人群基线风险因素所导致的。在TACE 2和SPACE中，索拉非尼是在TACE之前开始使用，旨在最大化抗血管生成的效果，但在本研究中，阿帕替尼是在手术后使用。
安全性方面，虽然阿帕替尼没有发现新的安全信号，但TACE联合阿帕替尼组≥3级的不良事件比单独TACE组增加一倍（16.5% vs. 8.6%）。如果影响到患者的生活质量，可能就会有问题。
未来，需要进一步开展研究，以在大型Ⅲ期试验中确认既往试验的发现。目前正在进行的几项免疫检查点抑制剂联合TACE的研究，例如，评估纳武利尤单抗联合TACE的Ⅱ/Ⅲ期TACE-3试验（NCT04268888）和度伐利尤单抗和贝伐珠单抗联合TACE的Ⅲ期EMERALD-1试验（NCT03778957），其结果有待揭晓。
来源
Liang B, et al. TACE combined with apatinib in patients with intermediate and advanced hepatocellular carcinoma: A prospective, multi-center, randomized clinical trial. ESMO Asia Congress 2022, Abstract 66O.
