编者按：12月2~4日，2022年ESMO Asia年会（ESMO Asia 2022）在新加坡以线下结合线上的形式举行。全球和亚洲肿瘤专业人士齐聚一堂，展示、分享和讨论整个肿瘤学领域的最新科学和临床进展。本次会议上，中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授团队开展的ASTRUM-007研究最终无进展生存（PFS）数据公布（Abstract 69O），最终的PFS结果证实，在一线化疗中加入免疫治疗可改善既往未治疗的PD-L1阳性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的预后。现整理如下，与读者分享。
免疫检查点抑制剂联合化疗作为一线治疗可提高ESCC患者的疗效，但该联合治疗的最佳目标人群尚不确定，治疗效果仍不理想。ASTRUM-007试验（NCT03958890）是一项随机双盲多中心Ⅲ期研究，旨在既往未治疗的晚期、PD-L1阳性(CPS≥1)ESCC患者中，评估新型抗PD-1抗体serplliumab（斯鲁利单抗）联合化疗的有效性和安全性。
符合条件的患者被纳入研究，患者以2:1的比例随机分组，接受斯鲁利单抗3 mg/kg或安慰剂，并分别联合顺铂50 mg/m2和5-氟尿嘧啶1200 mg/m2（每2周的第1~2天，每日静脉注射）。随机分组根据PD-L1表达水平、年龄和疾病状态分层。共同主要终点是由独立放射学评审委员会评估的PFS、ITT人群的OS。
结果
自2019年6月19日至2021年12月17日，551例患者被随机分组接受斯鲁利单抗联合化疗（n=368）或安慰剂联合化疗（n=183）。
中位随访时间为14.9个月，斯鲁利加化疗组的中位PFS（最终分析）显著长于安慰剂加化疗组：5.8个月（95%CI：5.7~6.9） vs. 5.3个月（95%CI：4.3~5.6），HR 0.60（95%CI：0.48~0.75；P<0.0001）。
.jpg)
图1. ITT人群及PD-L1≥10亚组人群的PFS
（引自讲者幻灯）
中期总生存（OS）分析显示，与单独化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗组的OS显著改善（15.3个月[95%CI：14.0~18.6] vs. 11.8个月[95%CI：9.7~14.0]；HR 0.68；95%CI：0.53~0.87；P=0.0020)。
安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗组和单独化疗组分别有52.6%的患者和48.2%的患者报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），两组分别有11例（2.9%）和3例（1.8%）患者死于TRAE。
研究人员得出结论，在PD-L1阳性晚期ESCC的一线治疗中，斯鲁利单抗联合化疗与单独化疗相比，可显著改善PFS(最终分析)和OS(中期分析)，或可视为该ESCC患者人群的一种新标准治疗选择。
根据该研究的中期结果，中国国家药品监督管理局已经接受斯鲁利单抗联合化疗治疗局部晚期/复发或转移性ESCC的新药申请。
研究点评
西班牙INCLIVA生物医学研究所的Valentina Gambardella对该研究进行了评论。
对于预后非常差的疾病来说，这些发现非常有趣。直到最近，免疫疗法才被显示出对食管腺癌和食管鳞状细胞的临床结果的改善。
今年发表了几项Ⅲ期临床试验，其中包括CheckMate 648 (N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.)和ORIENT-15 (BMJ 2022;377:e068714)试验，均报告了免疫检查点抑制剂/化疗联合一线治疗PD-L1阳性食管鳞状细胞癌的疗效优于单独化疗。ASTRUM-007试验的结果证实了斯鲁利单抗联合化疗可能在其他类型癌症中也具有抗肿瘤活性的更早期信号，并为这种治疗方法治疗ESCC提供了重要的数据支持。
在ASTRUM-007试验中，基于斯鲁利单抗的治疗组的PFS得到了显著改善，而OS数据还是中期分析的结果，因此，我们尚需要等待最终的OS结果，然后才能决定是否将该疗法作为标准方法。
展望未来，在该领域，下一步是寻找比PD-L1表达更敏感的生物标志物，以更好地识别出最有可能对免疫疗法有效的ESCC患者，并寻找有效地可用于联合治疗的药物，例如其他免疫检查点抑制剂。
来源
Huang J, et al. First-line serplulimab versus placebo in combination with chemotherapy in PD-L1-positive oesophageal squamous cell carcinoma (ASTRUM-007): a randomised, double-blind, multicentre phase 3 study. ESMO Asia Congress 2022, Abstract 69O
