编者按：长程放疗加新辅助化疗后全肠系膜切除术（TME）在局部进展期直肠癌（LARC）治疗中的作用已得到广泛认可。近年来，结直肠癌免疫治疗取得了突破性进展。那么，如果将免疫治疗加入到LARC的新辅助治疗策略中，是否取得更为满意的疗效？首都医科大学附属北京友谊医院的Zhengyang Yang等开展了这样一项研究，评估了长程新辅助放化疗（NCRT）联合替雷利珠单抗随后TME治疗LARC患者的安全性和疗效。该研究初步结果于欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2022）上公布。
替雷利珠单抗是一种抗PD-1人源化IgG4单克隆抗体，已被证明具有临床活性，而且，在中国已被批准用于治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤和局部晚期/转移性尿路上皮癌的治疗。长程新辅助放化疗（NCRT）联合替雷利珠单抗随后TME治疗LARC可能会带来更好的降期效果，降低远处复发的风险。
在Zhengyang Yang等开展的这项研究中，在中国6个中心连续入组肿瘤远端距离肛缘≤10 cm的Ⅱ/Ⅲ期LARC患者（cT3N0M0和cT1-3N1-2M0）。入组患者接受长疗程放疗（50 Gy/25 f，2 Gy/f，5天/周）和3个周期（21天为一个周期）卡培他滨（1000 mg/m2，bid，po，第1~14天）加3个周期（21天为一个周期）的替雷利珠单抗（200 mg，iv gtt，第8天），放疗结束后6~12周进行TME（图1）。术后辅助化疗是否使用及如何使用，将根据临床经验来确定。
图1. 治疗时间轴
（引自大会壁报47P）
主要终点为病理完全缓解（pCR）率；次要终点包括新辅助直肠评分、客观缓解率（ORR）、R0切除率、保肛率、3年局部复发率、3年无病生存（DFS）和3年总生存（OS）。
从2021年6月1日至2022年7月10日，共纳入42例。截至2022年7月10日，29例非MSI-H/pMMR的LARC患者接受了TME手术。患者中位年龄为63岁（32至77岁），中位肿瘤远端距离肛缘为5.6 cm（0.6至8.6）cm。患者的基线特征见表1。
表1. 患者的基线特征
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（引自大会壁报47P）
疗效
pCR率为44.8 %（13/29），ORR达到100%。在未达到pCR的患者中，11例（37.9 %）患者达到肿瘤退缩分级1级，5例（17.2 %）患者根据AJCC标准达到2级（图2）。
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图2. 患者的肿瘤退缩分级
（引自大会壁报47P）
安全性
常见的治疗相关不良事件（TRAE）为疲劳（55.2%）、瘙痒（41.4%）和放射性直肠炎（34.5%）（表2）；
29例患者中，有1例（3.4%）发生Ⅲ~Ⅳ级不良事件（AE），8例（27.6%）患者发生irAE；
30例患者中有3例术后发生并发症，包括1例直肠阴道瘘（Clavien-Dindo分级Ⅲ级）、1例吻合口漏（Clavien-Dindo分级Ⅱ级）、1例肠梗阻（Clavien-Dindo分级Ⅰ级）；
没有发生与治疗相关的手术延迟或死亡。
表2. 所有患者的TRAE
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（引自大会壁报47P）
研究结论
对于LARC包括non-MSI-H/pMMR的LARC，长程NCRT联合替雷利珠单抗随后TME的治疗策略，显示出良好的pCR率和术后并发症，且毒性可控。该研究初步结果很有前景，为LARC的新辅助治疗提供了一种潜在的策略。
来源
Zhengyang Yang, et al. 47P - Safety and efficacy evaluation of long-course neoadjuvant chemoradiotherapy plus tislelizumab followed by total mesorectal excision for locally advanced rectal cancer: Intermediate results of a multicenter, phase II study. Presented at: ESMO Asia Congress 2022. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_9): S1445-S1453. 10.1016/annonc/annonc1122
