编者按：根据OPTIMIZE-1试验（NCT04888312）预先计划的中期分析结果，在23例转移性胰腺癌患者中，mitazalimab联合mFOLFIRINOX作为一线治疗获得了52%的客观缓解率（ORR）[1]。
之前的一项研究显示，在相似的患者人群中，FOLFIRINOX治疗的ORR为31.6%[2]。OPTIMIZE-1试验中期分析的其他结果表明，疾病控制率大于90%。安全性数据与试验的Ⅰb期剂量递增部分的数据一致，在Ⅱ期推荐的900 μg/kg的剂量下，该组合是安全的，且耐受性良好。
Mitazalimab是一种靶向CD40的人CD40激动性IgG1抗体，通过募集树突状细胞来启动癌症免疫，从而导致肿瘤特异性T细胞启动和激活。此外，恶性胰腺髓系细胞上的CD40激动剂促进促纤维增生性肿瘤基质的降解，改善T细胞和化疗药物流入肿瘤。
一项Ⅰ期研究（NCT02829099）已经证明，Mitazalimab在高达1200 μg/kg的剂量下是安全的且耐受性良好，在实体瘤患者中具有抗肿瘤活性迹象。此外，大多数治疗相关不良反应（trae）为1级或2级[3]。
OPTIMIZE-1是一项开放标签、多中心研究，旨在评估CD40靶向单克隆抗体mitazalimab联合mFOLFIRINOX治疗初治的转移性胰腺癌患者的安全性和有效性。符合入选资格的患者必须至少18岁，并被诊断为先前未经治疗的转移性胰腺导管腺癌，预期寿命至少为3个月。患者之前也接受化疗或腹部放疗，并具有可接受的血液学和临床化学实验室指标[4]。主要终点为剂量限制性毒性的ORR，主要的次级终点包括无进展生存、总生存和安全性。
2022年ASCO年会上公布的Ⅰb期试验的先期安全性结果中，5例组织学证实的、先前未经治疗的转移性胰腺癌患者接受了450 μg/kg的mitazalimab治疗[3]。2列女性，3例男性，中位年龄65岁（范围60~68岁），ECOG评分为0或1。自初次诊断起的中位时间为13天（范围7~82）。TRAE为1级或2级（n=4/5）。至少1例患者发生的TRAE为发热、肌肉疼痛和恶心。没有剂量限制毒性的报告，没有患者需要中断或减少mitazalimab或mFOLFIRINOX的剂量。2例患者因疾病进展停止治疗，3例仍在研究中。
此次公布的OPTIMIZE-1试验中期分析结果表明，mitazalimab联合化疗可为胰腺癌患者带来显著的临床益处。
基于这些研究结果，生物制药公司Alligator Bioscience计划与美国和欧洲的监管机构就加速批准途径进行讨论，同时进行试验登记，希望在2024年第一季度公布试验的顶线数据（topline data）。
参考文献
1. Alligator Bioscience announces positive interim results from mitazalimab OPTIMIZE-1 phase 2 trial in pancreatic cancer exceeding 50% objective response rate. News release. January 2, 2023. Accessed January 5, 2023. https://bit.ly/3WM7s39
2. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364(19):1817-25. doi:10.1056/NEJMoa1011923
3. Van Laethem JL, Borbath I, Prenen H, et al. Mitazalimab in combination with mFOLFIRINOX in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Safety data from part of the OPTIMIZE-1 study. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 16):e16237. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e16237
4. Safety and efficacy of mitazalimab in combination with chemotherapy in pancreatic cancer patients (OPTIMIZE-1). ClinicalTrials.gov. Updated December 7, 2022. Accessed January 5, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04888312
