瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关抑制剂，被批准用于胃肠道间质瘤（GIST）的四线治疗。在INTRIGUE研究（NCT03673501）中，与舒尼替尼相比，瑞派替尼作为二线（2L）治疗在整体人群中表现出相似的无进展生存（PFS），且3/4级治疗期间出现的不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAEs）更少。在KIT外显子11突变的患者中，与舒尼替尼相比，瑞派替尼治疗显示了数值上更长的PFS和名义上更高的客观缓解率（ORR）。
在第20届美国临床肿瘤学会胃肠道研讨会（ASCO GI 2023）上，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授报告了一项多中心、随机、开放标签、Ⅱ期研究（NCT04633122）结果，评价了瑞派替尼vs. 舒尼替尼作为2L治疗中国GIST患者的疗效和安全性（Abstract 803）。
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该研究纳入了伊马替尼治疗后进展或对伊马替尼不耐受的GIST成人。患者被随机1:1分配至瑞派替尼150 mg每日1次（QD）或舒尼替尼50 mg QD（用4周/停2周），42天为一个周期。按KIT突变状态进行随机分层。主要终点为PFS，采用改良的RECIST 1.1版进行独立放射学审查（IRR）。次要终点包括IRR ORR、总生存（OS）和安全性。在所有意向治疗（AP ITT）人群和KIT外显子11突变的意向治疗（Ex11 ITT）人群中进行疗效分析。本研究旨在与全球试验（NTRIGUE试验）相联系，以显示两项研究之间瑞派替尼疗效的一致性。没有预先指定的统计检验和名义P值用于描述目的。
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图1. 研究设计
（引自讲者报告幻灯）
研究结果
2020年12月6日至2021年9月15日，108例患者被纳入研究，其中瑞派替尼组APP ITT 54例，Ex11 ITT 35例；舒尼替尼组APP ITT患者54例，Ex11 ITT患者35例。研究总人群的中位年龄为59.0岁，63.9%为男性，57.4%的患者ECOG PS≥1。
两组的基线特征平衡。
表1. 患者人口统计学和基线特征（AP ITT人群）
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（引自讲者报告幻灯）
初步分析的数据截止日期为2022年7月20日。
疗效
关键疗效终点见表2。
表2. 疗效终点
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（引自讲者报告幻灯）
在AP ITT人群中，瑞派替尼组和舒尼替尼组的IRR PFS相似（HR 0.99，95%CI：[0.57, 1.69]；P=0.92; 中位PFS [mPFS]为10.3个月 vs. 8.3个月）（表2，图2a）；瑞派替尼组的IRR ORR在数值上高于舒尼替尼组（29.6% vs. 20.4%）；两组中位OS均未达到。
在Ex11 ITT人群中：
①与舒尼替尼组相比，瑞派替尼组被观察到有更长的IRR mPFS：瑞派替尼组中位PFS未达到，舒尼替尼组的mPFS为4.9个月（HR 0.46，95%CI：[0.23，0.92]；P=0.026）。详见表2、图2b。
②瑞派替尼组的IRR ORR更高（37.1% vs. 22.9%），详见表2。
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图2. AP ITT人群（2a）和Ex11 ITT人群（2b）中IRR PFS的kaplan-meier图
（引自讲者报告幻灯）
对根据突变类型所分亚组进行的IRR PFS分析揭示，在原发KIT外显子11突变患者中，应用瑞派替尼治疗比应用舒尼替尼治疗效果更优（图3）。
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图3. 根据突变类型所分亚组的IRR PFS森林图
（引自讲者报告幻灯）
安全性
与舒尼替尼组相比，瑞派替尼组报告的3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、治疗期间出现的严重不良事件（SAE）和导致剂量调整的TEAEs更少，详见表3。
≥2%的患者报告了3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），其中瑞派替尼组主要是贫血（4%）、腹泻（4%）；舒尼替尼组主要是中性粒细胞计数减少（26%）血小板计数减少（19%）高血压（13%）、白细胞计数减少（11%）、贫血（9%）、手足综合征（palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome）（4%）、淋巴细胞计数减少（4%）。
表3. TEAEs
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（引自讲者报告幻灯）
研究结论
与INTRIGUE试验相似，在中国晚期GIST患者中，瑞派替尼2L治疗的总体疗效与舒尼替尼治疗相当，且具有良好的安全性；与舒尼替尼治疗相比，携带KIT外显子11突变的2L治疗GIST患者更可能从瑞派替尼治疗中获益。
