近期，在JAMA Oncology上报道的一项中心I期试验中，Marwan Fakih教授及其同事发现，regorafenib，ipilimumab和nivolumab的组合在无肝转移的微卫星稳定转移性结直肠癌患者中显示临床疗效。
Marwan Fakih 教授
研究详情
2020年5月至2022年1月期间，美国希望之城综合癌症中心招募了39例标准化疗后疾病进展的患者。患者每天接受瑞戈非尼治疗，每4周服用21天，每6周接受1mg/kg的伊匹木单抗，每2周接受240mg的纳武利尤单抗治疗持续直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年的治疗。
在瑞戈非尼剂量爬坡阶段，9例患者每天接受80 mg的瑞戈非尼治疗，未观察到剂量限制性毒性。80 mg/d的剂量被宣布为推荐的II期剂量（RP2D），并将20名患者纳入到RP2D队列中（n = 29）。此外，10名患者被纳入瑞戈非尼剂量优化队列，以探索减少皮肤相关毒性的策略。
表1 患者基线特征
主要研究发现
RP2D队列的29例患者中，客观缓解率（均为部分缓解）为27.6%，疾病控制率为62.1%。中位无进展生存期为4个月（95%置信区间= 3~9个月），中位总生存期为20个月（95%CI = 9个月至未达到）。
在事后分析中，在RP2D队列中没有肝转移的22例患者中，客观缓解率为36.4%，疾病控制率为68.2%，中位无进展生存期为5个月（范围= 1~28个月），中位总生存期>22个月（范围= 2个月至不可估计）。7例肝转移患者客观缓解率为0%，疾病控制率为42.9%，中位无进展生存期为2个月（范围=2~9个月），中位总生存期为7个月（范围=4~23个月）。
在RP2D队列中，51.7%的患者发生2级以上皮肤毒性，37.9%的患者发生3级皮肤毒性。在剂量优化队列中，10名患者在第1周期接受40 mg/d的瑞戈非尼治疗，在第2周期及以后接受80 mg/d的瑞戈非尼治疗。与RP2D队列相比，剂量优化队列中≥2级皮肤毒性的发生率（10.0% vs. 51.7%）以及任何其他2级以上免疫相关不良事件的发生率（30.0% vs.65.5%）均较低。然而，在该队列中未观察到客观缓解，在五名患者中观察到疾病稳定的最佳缓解（50.0%）。
图1. RP2D队列患者PFS和OS
表2. 免疫相关不良事件
研究人员得出结论：“这项非随机临床试验的结果表明，RP2D的regorafenib，ipilimumab和nivolumab在没有肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者中表现出比较有吸引力的临床疗效，这些发现应该在随机临床试验中得到证实。
参考文献
Fakih M, Sandhu J, Lim D, Li X, Li S, Wang C. Regorafenib, Ipilimumab, and Nivolumab for Patients With Microsatellite Stable Colorectal Cancer and Disease Progression With Prior Chemotherapy: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online March 09, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2022.7845
