欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 建议批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类的化疗用于肿瘤 PD-L1 联合阳性评分 （CPS）≥1 的晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌患者的一线治疗。[1]

该建议基于3期KEYNOTE-811试验（NCT03615326）的中期数据，该试验显示，在PD-L1阳性肿瘤患者中，帕博利珠单抗加曲妥珠单抗和化疗与曲妥珠单抗和单独化疗相比，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）有统计学上的显著改善 - 该人群占研究中患者的80%以上。[2]这些PFS结果将在即将举行的医学会议上公布。

CHMP的建议现在将由欧盟委员会审查，以获得欧盟（EU）的上市许可，预计将在2023年第三季度做出最终决定。该方案的批准将使帕博利珠单抗成为欧盟首个用于治疗新诊断的HER2阳性和PD-L1表达阳性的晚期胃癌/GEJ癌患者的免疫疗法。

默克研究实验室全球临床开发副总裁Scot Ebbinghaus医学博士在一份新闻稿中表示：“这种积极的CHMP意见加强了我们致力于为HER2阳性胃癌或GEJ癌症患者带来有意义的治疗选择，这些患者的肿瘤表达PD-L1，CPS ≥1。我们期待欧盟委员会的决定，并为或将成为首个欧盟批准用于HER2阳性晚期胃癌或GEJ癌症患者一线治疗的免疫治疗方案感到兴奋。”

该批准基于KEYNOTE-811的早期数据，其中帕博利珠单抗方案的ORR为74%（95%CI，66%~82%），而曲妥珠单抗联合单独化疗的ORR为52%（95%CI，43%~61%）（单侧P<0.001）。[4]

这项双盲、全球性、3 期研究招募了以前未经治疗的 HER2 阳性晚期胃/GEJ 腺癌患者。患者被随机分配接受每3周200mg的帕博利珠单抗或安慰剂加曲妥珠单抗（6 mg/kg每3周一次后改为8 mg/kg）联合5-氟尿嘧啶（800 mg/m2，第1至5天，每3周1次）加用顺铂（80 mg/m2，每3周一次）或卡培他滨（1000 mg/m2，每日两次，第1至14天，每3周一次）加上奥沙利铂（130 mg/m2 ，每 3 周一次）。

图1.KEYNOTE-811研究设计

该试验的共同主要终点是总生存期（OS）和根据RECIST v1.1标准的PFS，由盲法独立中心评价（BICR）评估。在加速批准时，在意向治疗人群中注意到帕博利珠单抗方案改善OS的趋势，但这种差异没有统计学意义。次要终点包括ORR和RECIST v1.1标准和BICR的反应持续时间以及安全性。

值得注意的是，默克正在与FDA合作促进PD-L1阳性肿瘤患者的适应症更新。

参考文献

1. Merck receives positive EU CHMP opinion for KEYTRUDA (pembrolizumab) plus trastuzumab and chemotherapy as first-line treatment for HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma expressing PD-L1 (CPS ≥1). News release. Merck. July 21, 2023. Accessed July 21, 2023. https://www.merck.com/news/merck-receives-positive-eu-chmp-opinion-for-keytruda-pembrolizumab-plus-trastuzumab-and-chemotherapy-as-first-line-treatment-for-her2-positive-advanced-gastric-or-gastroesophageal-junction-ge/

2. Keytruda (pembrolizumab) plus trastuzumab and chemotherapy met primary endpoint of progression-free survival as first-line treatment in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. News release. Merck. June 16, 2023. Accessed July 21, 2023. https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-plus-trastuzumab-and-chemotherapy-met-primary-endpoint-of-progression-free-survival-as-first-line-treatment-in-patients-with-her2-positive-advanced-gastric-or-gastroesop/

3. FDA grants accelerated approval to pembrolizumab for HER2-positive gastric cancer. News release. FDA. May 5, 2021. Accessed July 21, 2023. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pembrolizumab-her2-positive-gastric-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

4. Janjigian YY, Kawazoe A, Yanez PE, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: initial findings of the global phase 3 KEYNOTE-811 study. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):4013. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4013