结果
126例pMMR/MSS BRAF V600E突变型患者中分别有31例患者（25%）和95例患者（75%）为RNF43 突变型和RNF43 野生型。在RNF43突变型组中，14例患者（45%）接受CT治疗，17例患者（55%）接受TT治疗；在RNF43野生型组中，56例患者（59%）接受CT治疗，39例患者（42%）接受TT治疗。
在RNF43突变型患者中，接受TT治疗的患者比接受CT治疗的患者有更长的PFS（7.1 vs. 3.0个月；HR 0.35，95%CI：0.16～0.76，P＝0.006）和更高的ORR (42% vs. 0%，P＝0.009)。
另一方面，在RNF43野生型患者中，接受CT治疗的患者与接受TT治疗的患者在PFS（4.3 vs. 3.7个月；HR 0.69，95%CI：0.45～1.05, P＝0.080）和ORR（28% vs. 16%，P＝0.24）方面没有观察到显著差异。
然而，在PFS (P＝0.17）和ORR (P＝0.96）方面，治疗效果与RNF43突变状态之间没有显著的相互作用。在排除36例在二线后接受TT的CT组患者后，在OS方面也没有观察到相互作用效应（P＝0.53)。
但是，在RNF43突变型患者中，接受TT治疗的患者有更长的OS(16.5 vs. 10.1个月；HR 0.34，95%CI: 0.11～1.00，P＝0.049)，而RNF43野生型患者中，接受TT治疗的患者和接受CT治疗的患者在OS上无显著差异（10.6 vs. 6.6个月；HR 0.66，95%CI: 0.39～1.11, P＝0.12)。
在二线治疗后接受TT治疗的患者（n＝36）中，与RNF43野生型患者（N＝27）相比，RNF43突变型患者（n＝9）获得了更高的ORR (78% vs. 26%，P＝0.014)、更长的PFS (10.1 vs. 4个月；HR 0.35，95%CI：0.14～0.88；P＝0.020)，以及更长的OS(11.7 vs. 7个月；HR 0.35，95%CI：0.15～0.82；P＝0.012)。
结论
与RNF43突变状态无关，pMMR/MSS BRAF V600E突变型mCRC患者可从TT治疗和CT治疗中获益，但在RNF43突变型患者中，TT治疗可以带来更大的获益。这些发现值得在其他的研究（例如BEACON试验和BREAKWATER试验）中进行验证。
来源
1. Elez E, Ros J, Fernández J, Villacampa G, Moreno-Cárdenas AB, Arenillas C, et al. RNF43 mutations predict response to anti-BRAF/EGFR combinatory therapies in BRAF(V600E) metastatic colorectal cancer. Nature medicine 2022；28(10):2162-2170.
2. Germani M, Moretto R, Ros J, Intini R, Ghelardi F, Vetere G, et al. SO-32 Predictive impact of RNF43 mutation (mut) in pMMR/MSS BRAFV600E-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts) treated with target therapy (TT) or chemotherapy (CT). Annals of Oncology 2023；34:S176.
