肿瘤瞭望消化时讯

帕博利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性胃癌获欧洲药品管理委员会认定

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欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 对帕博利珠单抗联合含氟嘧啶和铂类化疗用于HER2阴性、PD-L1 联合阳性评分 （CPS）≥1的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗采纳了积极意见[1]。


该认定基于3期KEYNOTE-859（NCT03675737）试验的总生存期（OS）结果。2023年ASCO年会期间提供的数据显示，截止2022年10月3日，帕博利珠单抗组接受治疗的PD-L1 CPS ≥1的患者（n= 618）的中位OS为13.0 个月（95% CI，11.6~14.2），而接受安慰剂加化疗的患者为11.4个月（95% CI，10.5~12.0）（n= 617;HR，0.74;95% CI，0.65~0.84;P<0.0001）。帕博利珠单抗组12个月和24个月OS率分别为52.4%和29.6%，而安慰剂组分别为45.7%和17.7%。此外，在每个预先指定的患者亚组中，帕博利珠单抗加化疗显示出优于安慰剂加化疗的OS获益[1]。

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Marjorie Green博士


默克全球临床开发研究实验室高级副总裁兼晚期肿瘤学负责人Marjorie Green博士在一份新闻稿中表示：“这种积极的CHMP意见是建立在我们治疗欧洲晚期胃癌和GEJ癌症的努力之上的，包括占胃癌病例绝大多数的HER2阴性疾病患者。我们期待欧盟委员会的决定，并非常高兴有可能为欧盟局部晚期不可切除或转移性表达PD-L1 CPS≥1、HER2阴性胃癌或GEJ癌患者提供免疫治疗方案。”


KEYNOTE-859是一项全球性的双盲试验，招募了初治、组织学或细胞学确诊、局部晚期、不可切除或转移性HER2阴性胃GEJ腺癌且ECOG体能状态为1或更低的患者，通过免疫组织化学局部评估PD-L1状态[2]。符合条件的患者以1：1的方式随机分配接受5-氟尿嘧啶或CAPOX联合静脉注射200 mg帕博利珠单抗的化疗，每3周一次，最多35个周期或安慰剂，给药方案与帕博利珠单抗相同。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
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KEYNOTE-859的其他发现表明，接受帕博利珠单抗加化疗（n=790）的总人群中，接受帕博利珠单抗加化疗的患者的中位OS为12.9个月（95%CI，11.9~14.0），而安慰剂加化疗的患者为11.5个月（95%CI，10.6~12.1）（n=789;HR，0.78;95% 置信区间，0.70~0.87;P<0.0001）。帕博利珠单抗组的12个月和24个月OS率分别为52.7%和28.2%，而安慰剂组分别为46.7%和18.9%。

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此外，PD-L1 CPS≥1的患者的中位PFS分别为6.9个月（95%CI，6.0~7.2），而帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.6个月（95%CI，5.4~5.7）（HR，0.72;95%CI，0.63~0.82; P<0.0001）。这些患者的ORR分别为52.1%（95%CI，48.1%~56.1%）和42.6%（95%CI，38.7%~46.6%）（P=0.00041）。中位DOR分别为8.3个月（95%CI，1.2+至41.5+）和5.6个月（95%CI，1.3+至34.2+）。

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在总体安全性人群中，帕博利珠单抗组（n=785）的患者出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率为95.7%，而安慰剂组为93.5%（n =787）。两组患者均出现 3-5 级 TRAE（分别为 59.4% vs. 51.1%）、导致死亡的TRAE（1.0% vs. 2.0%）和导致治疗中断的TRAE（26.4% vs. 20.1%）。


CHMP的建议将由欧盟委员会审查，以便在欧盟获得上市许可。关于背书的最终决定预计将在2023年第4季度做出[1]。


参考文献

1. Merck receives positive EU CHMP opinion for Keytruda (pembrolizumab) plus chemotherapy as first-line treatment for HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma expressing PD-L1 (CPS ≥1). News release. October 13, 2023. Accessed October 13, 2023. https://www.merck.com/news/merck-receives-positive-eu-chmp-opinion-for-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-as-first-line-treatment-for-her2-negative-advanced-gastric-or-gastroesophageal-junction-gej-adenocarcinom/

2. Rha SY, Wyrwicz L, Weber PEY, et al. KEYNOTE-859 study of pembrolizumab plus chemotherapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: outcomes in the protocol-specified PD-L1–selected populations. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):4014. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4014

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