编者按：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲乃至世界最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议之一。ESMO 2023将于当地时间10月20～24日于西班牙马德里召开。复发难治性结直肠癌系统治疗的多项优秀研究成果被选为大会的口头报告，肿瘤瞭望消化时讯特此整理了相关研究，以飨读者！

据报道，术后基于ctDNA的分子疾病残留（MRD）与复发风险高有关。在此我们提出了对前瞻性、观察性GALAXY研究的最新分析。

在手术后1、3、6、9、12、18和24个月使用肿瘤知情测定法（Signatera TM）分析连续 ctDNA，直到具有可切除CRC患者的复发。主要终点是无病生存期（DFS）。

在2020年5月至2022年11月期间入组的3034名临床II-IV CRC患者中，本研究纳入了 2280名患者。中位随访期为16.5个月（范围：0.1~31.9）。与ctDNA阴性患者相比，在4周时间点具有ctDNA阳性的患者表现出显著更差的DFS（HR：16.9，p<0.0001）。我们进一步探讨了辅助化疗（ACT）在II~III期患者（N=1555）中的获益，在MRD阴性患者（N=1333）中，ACT组的24个月DFS为95%，无ACT组为92.5%，没有显著差异（HR：1.4，p=0.2），而MRD阳性患者（N=222）显示出ACT（HR：0.4，p<0.0001）的显著获益，24个月DFS为51.9%与未达到。此外，在接受ACT治疗3个月或6个月的所有阶段患者中，MRD阴性患者（N=606，HR：1.1，p=0.89）显示2个队列之间没有显著的生存差异，而MRD阳性患者显示出6个月ACT的显著获益（N=154，HR：0.4，p=0.002）。在4-12周之间的ctDNA动力学分析中，与保持ctDNA阴性的患者（N=941）相比，观察到转换（N=22，HR：11，p<0.001）或保持阳性（N=81，HR：20，p<0.001）的患者显著缩短。II~III期患者DFS的多变量分析显示，ctDNA阳性是与不良结局相关的最强预后因素（HR：11.33，p<0.001）。

▶ 结论

在这里，我们提供了对GALAXY队列的2000多例患者的最新数据分析。结果表明，具有MRD阳性的患者显示出对6个月ACT的获益。总体ctDNA状态仍然是最重要的预后因素，并可预测患者的结局。

临床试验信息

UMIN000039205。

02

抗EGFR抑制剂再激发在难治性ctDNA RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者中显示出临床疗效，并作为临床指南中的一种选择。然而，现有证据（III C）均来自小型回顾性/前瞻性研究。

我们对参加CAVE、VELO、CRICET和CHRONOS试验的患者进行了个体化的患者数据集位分析，这些试验使用RAS/BRAF野生型ctDNA进行抗EGFR再挑战治疗。计算总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），并报告了安全性。

总体而言，114/194例具有RAS/BRAF野生型基线血浆ctDNA的患者接受抗EGFR再激发作为实验性治疗（48例西妥昔单抗加阿维鲁单抗、26例三氟尿苷/替匹嘧啶加帕尼单抗、13例伊立替康加西妥昔单抗和27例帕尼木单抗），并被纳入当前分析。研究人群包括经过大量预处理的患者：分别为83/114（72.8%）和31/114（27.2%）患者接受EGFR抑制剂作为三线或后期治疗的再激发。中位PFS（mPFS）和中位OS（mOS）分别为4.0个月（95%CI，3.2~4.7）和13.1个月（95%CI，9.5~16.7）。1例患者达到完全缓解（CR），19例患者显示部分缓解（PR），65和29例患者分别具有稳定疾病（SD）和进展性疾病作为最佳缓解。ORR（CR+PR）为17.5%（20/114）;DCR（CR+PR+SD）为74.6%（85/114）。几乎三分之一的患者显著受益于抗EGFR再激发治疗（6个月PFS率，32.5%;18个月OS率，31.6%）。治疗显示出可控的毒性，与先前的发现一致。

▶ 结论

该个体患者的汇总分析结果表明，EGFR抑制剂的再激发有希望的临床疗效，近三分之一的患者经历长PFS，并导致生存期延长。因此，在难治性ctDNA RAS/BRAF野生型mCRC的患者连续治疗中，使用基于抗EGFR的策略进行再激发可能被视为一种治疗选择。

临床试验信息

NCT05291156;NCT05468892;NCT02296203;NCT03227926。

03

FOLFIRI-阿柏西普（A）是转移性结直肠癌的二线标准治疗之一。我们评估了使用FOLFIRI-A诱导的有效性和安全性（6个周期），然后使用5FU/LV-A或FOLFIRI-A进行维持直到转移性结直肠癌老年患者进展。

这是一项多中心、随机、开放标签、非劣效性的II期试验。年龄≥70岁的患者如果先前基于奥沙利铂的方案失败，被随机分配（1：1）接受6个周期FOLFIRI-A诱导治疗，然后用5FU/LV-A维持直至进展（A组，实验性）或FOLFIRI-A直至进展（B组，对照）。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。在95%置信区间下认定非劣性，边界上限不能超过HR=1.5，单边α=0.075，功效为80%。

在2017年11月至2022年2月期间，170例患者被随机分配到A组（n=85）或B组 （n=85）。两组在基线时相当（中位年龄74岁）。在A组12.2个月和B组10.9个月的中位随访时间内，大多数患者死亡（A组83.5%，B组88.2%），主要死于疾病进展。就PFS而言，A组不劣于B组（HR=0.781 [95% CI 0.566~1.076]）。两组之间的OS和ORR也没有显著差异。与治疗相关的≥3级不良事件发生在A组58.8%的患者中，而B组为62.4%（p=0.754）。在维持阶段，B组的严重虚弱显著更高（4.5% vs .21.6%，p=0.038）。

▶ 结论

该研究达到主要终点：在PFS方面，用6个周期进行FOLIRI-A诱导，然后用5FU/LV-A维持在进展之前不劣于FOLFIRI-A。OS和ORR在组间也没有差异。在年纪较大的患者中，5FU/LV-A维持后严重虚弱显著减少。

临床试验信息

NCT03279289。