01

94MO - 晚期肝外胆管癌：ABC-01，-02和-03临床试验的事后分析

▶ 背景

先前的数据表明，与其他胆道肿瘤（BTC）相比，iCCA患者的预后更好（Lamarca等，JNCI 2019）。然而，eCCA的预后并没有很好地描述，目前一些针对这一患者群体的研究可能具有挑战性。

▶ 方法

这项事后分析的目的是在前瞻性、随机化的晚期胆道癌（ABC）-01、-02和-03研究中，为接受一线顺铂-吉西他滨（CisGem）化疗的晚期eCCA患者提供参考生存数据。提取这些研究中纳入的eCCA患者的个体水平数据。采用单因素和多因素Cox回归进行生存分析。所有统计检验均为双侧检验。

▶ 结果

在ABC-01，-02和-03研究中纳入的534例患者中，179例（33.5%）患有eCCA（107例远端胆管癌（dCCA），72例肝门部胆管癌（hCCA））。其中117例患者接受CisGem治疗，符合分析条件。大多数患者(n=82;70.1%)在入组时存在转移性疾病。28例（23.9%）eCCA患者，19例（27.9%）dCCA患者，9例（18.4%）hCCA患者在影像学上达到客观反应。eCCA患者、dCCA患者和hCCA患者的中位无进展生存期（PFS）分别为8.4个月（95%CI：7.36-9.33）8.3个月（95%CI：6.3-9.4）和8.4个月（95%CI：6.5-10.6），中位总生存期（OS）分别为12.8个月（95%CI：10.4-16.1）14.3个月（95%CI：8.8-17.4）和12.2个月（95%CI：8.3-16.1）。局部晚期eCCA患者的中位PFS （13.1 (95%CI：8.8-16.6)）和中位OS 17.4 (95%CI：14.3-21.1)更长。当把单因素分析中的其他预后因素(分期，Ca19.9)进行了调整时，OS的多变量生存分析证实，ECOG PS 2分(vs 0分；HR 45.877 (95%CI：9.55-219.45))和基线高CA125水平HR 1.0007 (95%CI：1.0001-1.001;P=0.017)的eCCA患者的OS较差。当根据eCCA的位置进行调整时，这些结果仍然显著。

▶ 结论

无论eCCA的位置如何，患者的预后相似，但比历史上报道的iCCA（特别是OS）更差。体能状态和基线肿瘤标志物（CA125）与eCCA患者的生存密切相关。应该探索一线CisGem +免疫治疗的疗效。

 02

945MO - AdvanTIG-206试验：ociperlimab(OCI) +替雷利珠单抗（TIS） + BAT1706（贝伐单抗生物类似物）对比TIS + BAT1706治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的随机、开放标签II期研究

▶ 背景

晚期HCC患者预后较差，5年生存率为18%。同时抑制PD-L1和VEGF的一线治疗可提高HCC患者的生存率。在HCC的临床前研究和其他肿瘤的临床研究中，同时抑制TIGIT和PD-1可增强PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。AdvanTIG-206研究（NCT04948697）正在研究OCI（TIGIT抑制剂）+TIS（PD-1抑制剂）+ BAT1706作为一线治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。

▶ 方法

符合条件的成年患者为组织学证实HCC，BCLC B期或C期，不适合局部治疗或在局部治疗后进展，既往未全身治疗。患者被2:1随机分配到OCI 900 mg + TIS 200 mg + BAT1706 15 mg/kg（O+T+B）或T+B，3周一周期，直到研究者判断临床获益丧失。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

▶ 结果

截至2023年2月27日，94例患者(中位年龄58.5岁)被随机分配到O+T+B组 (n=62)和T+B组 (n=32)。O+T+B组和T+B组的研究者评估的ORR分别为35.5%和37.5%（表）。O+T+B组和T+B组的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）分别为50.0%和25.8%。最常见（发生率≥5%）的TRAEs为高血压（14.5%和6.5%）和蛋白尿（均为6.5%）；导致任何治疗中断的TRAEs分别为16.1%和6.5%。O+T+B组有3例（4.8%）与治疗相关的死亡，而T+B组没有发生治疗相关的死亡。

Efficacy

▶ 结论