编者按：2023年ESMO年会于10月20日至24日在西班牙马德里盛大举行。作为肿瘤领域极具权威的年度盛会，每年都会公布诸多最前沿的肿瘤学术进展。在消化道肿瘤口头摘要专场中，CAIRO5 研究（摘要号：LBA27）的最新更新结果备受瞩目，肿瘤瞭望有幸在会议现场采访到了主要研究者，来自荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Cornelis Punt教授，请他详细解析主要研究结果和重要临床意义。

LBA27 - First-line systemic treatment in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CRLM): Overall survival of the phase III CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group

LBA27 - 最初不可切除的结直肠癌肝转移 （CRLM） 患者的一线全身治疗：荷兰结直肠癌组 III 期 CAIRO5 研究的总生存期

▌背景

CAIRO5 旨在找到最佳的全身诱导方案，将最初不可切除的 CRLM 转化为局部治疗。此前我们发现，对于右侧和/或RAS/BRAF V600E突变肿瘤患者，FOLFOXIRI组与FOLFOX/FOLFIRI联合贝伐珠单抗组的PFS明显更长，完全局部治疗率（R0/R1切除和/或消融）更高。对于左侧和 RAS/BRAF V600E 野生型肿瘤患者，在 FOLFOX/FOLFIRI 中加入帕尼单抗与贝伐珠单抗时这些参数没有差异。

▌方法

患有右侧和/或 RAS/BRAF V600E 突变肿瘤的患者随机接受 FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗（A 组）或 FOLFOXIRI-贝伐珠单抗（B 组）；患有左侧和 RAS/BRAF V600E 野生型肿瘤的患者分配至 FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗（C 组）或 FOLFOX/FOLFIRI-帕尼单抗（D 组）。由外科医生和放射科医生组成的专家小组在基线和此后每 2 个月评估可切除性。根据潜在可切除与永久不可切除、血清乳酸脱氢酶、伊立替康与奥沙利铂以及BRAF V600E突变状态（A/B 组）对患者进行分层。将总生存期（OS，次要终点）与分层对数秩检验进行比较，并使用Cox比例风险模型计算风险比。

图1 研究设计

▌结果

2014 年 11 月至 2022 年 1 月期间，530 名患者被随机分配到 47 个中心，148/146/118/118 名患者被随机分配到 A/B/C/D 组，9 名不符合条件的患者被排除在外。中位随访时间为57个月。A组与B组的中位OS分别为23.6个月和24.1个月（HR 0.92,95%CI 0.70~1.20，p=0.52），共229例事件。C组与D组的中位OS分别为40.4个月和38.3个月（HR 1.02,95%CI 0.72-1.46，p=0.89），共134例事件。A组与B组分别有26例（49%）与29例（39%）（p=0.28）患者完成局部治疗后 6 个月内复发，C组与D组发别有28例（42%）与26例（39%）（p=0.73）患者出现疾病复发。

图2 患者基线资料

图3 A组与B组的中位OS

图4 A组与B组局部治疗和OS的相关性

图5 C组与D组的中位OS

图6 C组与D组局部治疗和OS的相关性

▌结论

在最初无法切除的 CRLM 患者中，FOLFOXIRI-贝伐珠单抗和 FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗治疗右侧和/或 RAS/BRAF V600E 突变肿瘤的 OS 没有差异，在 FOLFOX/FOLFIRI 中加入帕尼单抗与贝伐珠单抗治疗左侧和 RAS/BRAF V600E 野生型肿瘤的 OS 也没有差异。

研究者点评

 01. 《肿瘤瞭望》：恭喜您的研究入选了本次ESMO大会的口头报告，您可以介绍一下研究的背景和主要结果吗？

Cornelis Punt教授：我的名字叫Cornelis Punt，是来自荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的一名肿瘤内科医生，主要专业是结直肠癌领域。对于最初无法切除的结直肠癌肝转移患者来说，临床的难点在于对可切除性的标准没有达成共识，对可能可切除患者的最佳诱导方案也没有达成共识。当然，在转移性结直肠癌中已经有许多试验，并发表了仅肝转移的亚组分析，但这些研究大多只呈现了被切除患者的百分比，我们不知道根据什么标准评估患者是否可切除，也没有对这些患者进行更长的随访。因此，我们设计了 CAIRO5 研究，这是一项前瞻性 III 期研究，比较了目前结直肠癌中最活跃的治疗方案，并将患者分为两组—RAS 或 BRAF 突变肿瘤和/或右侧原发肿瘤患者随机分为双联化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI 加贝伐珠单抗）或三联化疗（FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗）以及 RAS 和 BRAF 野生型以及左侧原发性肿瘤患者，随机分为 FOLFOX 或 FOLFIRI 加贝伐珠单抗与 FOLFOX 或 FOLFIRI 加帕尼单抗。该研究的主要终点是无进展生存期。所有患者均由肝脏专家小组进行评估，我们在基线时定义了不可切除性以筛选参加试验的患者。我们发现，在RAS或BRAF突变和/或右侧原发肿瘤患者中，三联化疗联合贝伐珠单抗的主要终点无进展生存期有显著获益。此外，三联化疗加贝伐珠单抗的完全局部治疗（R0/R1 +/-消融）率更高，但对中位总生存期没有益处，这在两个研究组中都是相似的。

 02. 《肿瘤瞭望》：大会现场专家们围绕这项研究进行了哪些有意思的讨论？带给我们的临床启发有哪些？

Cornelis Punt教授：会议结束后的讨论主要针对第二组RAS和BRAF野生型以及左侧原发性肿瘤患者，其中中位无进展生存期和中位总生存期都没有差异。这与其他一些试验形成鲜明对比，这些试验确实显示了化疗加抗EGFR治疗的益处。但值得注意的是，这是第一项前瞻性评估单纯肝转移患者的试验，而其他试验研究对象都是针对所有部位的转移性肠癌患者。我们知道单纯肝转移和其他部位的转移性肠癌患者之间的结局存在差异。因此我认为这是一项相当独特的研究，首次显示了单纯肝脏转移肠癌患者的前瞻性结果，结果表明双联化疗加贝伐珠单抗是所有这些单纯肝转移肠癌患者的首选治疗方法。

 

03.《肿瘤瞭望》：对于CRLM的系统治疗，目前大家比较关注的临床难点有哪些？

Cornelis Punt教授：我认为转移性结直肠癌目前最大的挑战是，我们早已知它不是一种同质性疾病。在这些患者中发现了越来越多的亚组，这些亚组需要特定的治疗。当然，这些亚组患者的数量较少，因此在这些小亚组中进行前瞻性III期研究是一项相当大的挑战，但我们肯定会针对转移性结直肠癌患者的亚组进行更具体的治疗。