编者按：于2023年10月20日至24日在西班牙马德里举行的ESMO 2023大会已经圆满结束，在ESMO大会上展示的四项临床试验探索了不同的创新策略，以改善胰腺癌患者的治疗。在新辅助、围手术期、靶向和联合治疗方面已显示出对侵袭性胰腺癌患者的潜在益处，但还需要进一步研究。

胰腺癌因其侵袭性和不良预后而臭名昭著，仍然是医疗需求未得到满足的领域，也是现代肿瘤学中最大的挑战之一。在2023年ESMO大会（马德里，10 月20日至24日）上展示的四项临床试验探索了不同的创新策略，以改善胰腺癌患者的治疗。

在第一项研究（III期PREOPANC-2试验）中，数据显示，新辅助FOLFIRINOX与基于新辅助吉西他滨的放化疗相比，在交界性可切除和可切除胰腺癌（LBA83）中的中位OS分别为21.9%和21.3%（HR 0.87;95%CI 0.68~1.12;P=0.28），切除率（分别为77% vs.75%;P=0.7）和严重不良率（分别为49% vs.43%;P=0.26）在治疗组之间也相似。

图1 在PREOPANC-2试验中，新辅助 FOLFIRINOX 与基于吉西他滨的放化疗相比，总生存期没有改善

之前的PREOPANC 试验在可切除和临界可切除胰腺癌中，基于吉西他滨的新辅助放化疗后手术和吉西他滨辅助治疗与前期手术和吉西他滨辅助治疗相比，OS有所改善。德国慕尼黑大学医院的Benedikt Westphalen医生指出：“PREOPANC-2试验假设FOLFIRINOX在新辅助治疗中可能会取代基于吉西他滨的放化疗的疗效，但得出的结论并非如此。治疗组之间的中位OS几乎一致，切除率和严重不良事件发生率也相似。因此，需要进一步开展工作，探索边缘性、局部晚期和可切除胰腺癌的管理和新辅助治疗方案。”

第二项研究即单臂II期nITRO研究，发现围手术期NALIRIFOX在107例可切除的PDAC患者中是可控且有效的（摘要1620P）。总体而言，87例患者接受了手术探查，实现了65.3%的R0切除率，超过了55%的假设替代值。中位随访33.1个月后，意向性治疗人群的中位OS为32.3个月（95% CI 27.8~44.3），切除患者的中位OS为44.3个月（95% CI 33.2~不可评估）。TNF-α是与反应和生存结局最显著相关的循环因子。Westphalen医生评论说：“在可切除PDAC的治疗中，新辅助和围手术期策略的作用是激烈科学辩论的核心。作者得出结论，NALIRIFOX可能是一种潜在可行且有效的围手术期方案。TNF-α（一种在化疗耐药性中起关键作用的细胞因子）与生存结果之间的相关发现支持了在可切除PDAC治疗策略中靶向分子通路的方法。”

II期RAGNAR试验（摘要1621P）公布了精准医疗在胰腺癌中作用的积极数据，显示厄达替尼（一种FGFR抑制剂）在18例既往接受过治疗并预先确定了FGFR1-4改变（14例FGFR2,4例FGFR1)的晚期/转移性胰腺癌患者中具有临床意义的活性。总缓解率（ORR）为55.6%（95%CI 30.8～78.5），中位OS为19.7个月。安全性数据与厄达替尼的已知特征一致。根据Westphalen医生的观点，“这项研究中值得注意的ORR和OS数据显示出有效的临床活性，尽管是在相当特殊的患者群体中。该研究引入了一种治疗胰腺癌的敏锐方法，即根据特定的基因改变定制干预措施。”

最后，另一项II期研究（n=36）的初步结果显示，使用CBP501、顺铂和纳武利尤单抗三联疗法作为转移性PDAC患者的三线治疗具有临床意义的改善和耐受性（摘要1625P）。三个月无进展生存期（PFS）率分别为44%（CBP501 25 mg/m2、顺铂和纳武利尤单抗）、22%（CBP501 16 mg/m2、顺铂和纳武利尤单抗）、11%（CBP501 25 mg/m2、顺铂）和 33%（顺铂和纳武利尤单抗）。三联治疗组（2例部分缓解）的ORR为22%，但其他组为0%。Westphalen医生指出：“基于PFS和ORR，这项CBP501、顺铂和纳武利尤单抗的试验证明了三联方案在三线治疗中的潜在作用，尽管结果强调了后续治疗的必要性，但融合化疗和免疫治疗的轨迹需要进一步完善，包括对患者进行分层和优化方案以改善结果。”

相关研究

Koerkamp BG, et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy for borderline resectable and resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2): a multicenter randomized controlled trial. ESMO Congress 2023, LBA83

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