自2017年FDA批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）/DNA错配修复缺陷（dMMR）癌症患者（任何癌症类型）的挽救治疗后，KEYNOTE-177研究进一步头对头比较了帕博利珠单抗单药和化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）在MSI-H/dMMR转移性结肠癌（mCRC）患者一线治疗中的疗效，旨在为该类患者提供新的一线治疗选择，其研究结果在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上初次报道。2023年ESMO大会上，KEYNOTE-177研究公布了全人群5年随访结果，证实帕博利珠单抗 vs. 化疗的总生存期（OS）获益趋势持续。近日，ESMO Asia大会报道了KEYNOTE-177研究亚洲亚组5年随访数据（LBA7），本文对研究内容进行了整理，以飨读者。

背景

KEYNOTE-177研究已经报道了在全人群中，与化疗相比，帕博丽珠单抗治疗MSI-H/dMMR mCRC患者疗效和安全性更佳，亚组研究结果仍然支持帕博丽珠单抗作为此类患者的一线治疗方案，本亚组研究报道了亚洲患者5年随访结果。

研究方法

研究入组≥18岁、初治MSI-H/dMMR mCRC、具有RECIST v1.1可测量病灶、ECOG PS评分0或1的患者。患者按1：1随机分为两组，一组接受帕博利珠单抗200 mg Q3W，一组接受化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐珠单抗5mg/kg Q2W或西妥昔单抗QW），IV。接受化疗的患者在中心确认疾病进展（PD）后可接受≤35周期帕博利珠单抗治疗。

研究主要终点是OS和无进展生存期（PFS），次要终点是安全性，探索性终点是缓解持续时间（DOR）。

研究结果

到数据截止时间2023年7月17日，帕博利珠单抗组和化疗组中位随访时间分别为74.2个月（6.2年）和72.8个月（6.1年）。两组分别有22/153例和26/154例患者自亚洲。

疗效

亚洲亚组中，一线帕博利珠单抗 vs. 化疗的中位OS分别为NR vs. 30.0个月（HR=0.62，95%CI 0.27-1.41），5年OS率为59% vs. 42%。全球人群经过5年随访后，两组中位OS（95%CI）分别是77.5个月（6.5年） vs. 36.7个月（3.1年）（HR=0.73，95%CI 0.53-0.99），5年OS率分别是55% vs. 44%。

安全性

亚洲亚组中，帕博利珠单抗组与化疗组TRAEs发生率分别为64% vs. 100%，两组3~4级TRAEs发生率分别为9% vs. 80%，没有患者因TRAE死亡。

研究结论