编者按：2024年4月5日~10日，第115届美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥举行，作为全球癌症新药研发的风向标，AACR年会汇集了众多肿瘤领域的前沿研究成果。北京大学肿瘤医院沈琳教授团队进行的一项评估卡瑞利珠单抗联合化疗作为可切除局部晚期食管鳞状细胞癌（LA-ESCC）新辅助治疗的单中心、随机、II期试验入选大会壁报，肿瘤瞭望消化时讯为您整理了研究的主要内容，以飨读者！
CT209/9-卡瑞利珠单抗联合化疗作为可切除局部晚期食管鳞状细胞癌（LA-ESCC）新辅助治疗的一项单中心、随机、Ⅱ期试验
背景
新辅助化疗或放化疗后手术是可切除LA-ESCC的标准治疗方法。然而，术后复发仍然是有待解决的一大问题。Ⅲ期ESCORT-1试验表明，与单独化疗相比，在一线化疗中加入卡瑞利珠单抗可改善患者的生存结果。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗后手术治疗可切除LA-ESCC的疗效和安全性。
方法
在这项单中心、开放标签、随机、双臂、II期试验中，可切除LA-ESCC（T3-4a或TxN+M0，T4b除外）患者按1:1的比例随机分为两组，接受3个周期的新辅助治疗，每个周期持续3周。A组联合使用卡瑞利珠单抗（200 mg，第1天）、紫杉醇（80 mg/m2，第1天和第8天）和顺铂（75 mg/m2，第1天）联合治疗。B组接受相同剂量的卡瑞利珠单抗和顺铂治疗，而改用白蛋白结合型紫杉醇（130 mg/m2，第1天和第8天）（图1）。手术安排在新辅助治疗完成后3~10周内。辅助治疗由研究者根据术后病理发现确定。在基线时、2个周期新辅助治疗后和术后收集血液和组织样本进行生物标志物分析。主要终点是生物标志物与病理完全缓解（pCR，定义为ypT0N0）之间的相关性。第二个终点包括无事件生存期、总生存期和安全性。
图1. 主要试验设计
结果
2021年6月至2023年4月共入组40例患者，每组20例，两组患者基线特征相似（表1）。截至2023年7月31日，A组有19例患者已完成3个周期的新辅助治疗，共有17例接受了手术，另外2例拒绝手术，1例因COVID-19延迟手术。B组有17例患者完成新辅助治疗，14例患者接受手术，5例拒绝手术，1例因不符合手术条件排除。
表1. 患者基线数据
A组有16例（94.1%）患者实现了R0切除；B组为14例（100.0%）(表2)。在意向性治疗（ITT）分析集中，A组（30.0%；95%CI：11.9~54.3%）的pCR率高于B组（10.0%；95%CI：1.2~31.7%）。同样，在50.0%（95%CI：27.2~72.8%）的A组和35.0%（95%CI：15.4~59.2%）的B组患者中观察到主要病理缓解（肿瘤残留≤10%）。
表2. 两者患者的疗效数据
A组和B组分别有5例（29.4%）和4例（28.6%）患者出现术后并发症。值得注意的是，A组有1例患者出现3级以上急性肾功能衰竭，B组有1例出现3级以上需要引流的胸腔积液。A组和B组3级以上TEAE的发生率分别为25.0%和40.0%(表3)。
表3. 两组患者的毒副反应
结论
在可切除的LA-ESCC患者中，新辅助卡瑞利珠单抗和顺铂联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇的耐受性良好，并具有较好的抗肿瘤活性。
沈琳教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、Ⅰ期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长北京学者中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会候任主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员北京癌症防治学会理事会轮值理事长
