编者按：2024年CSCO指南大会已于4月26日至27日在济南成功举办。《肿瘤瞭望-消化时讯》特邀上海交通大学医学院附属仁济医院崔玖洁教授针对《2024 CSCO胰腺癌诊疗指南》（以下简称：CSCO胰腺癌指南）的更新要点及其团队目前的研究进展进行详细解读与分享。现将内容整理如下，以飨读者。

肿瘤瞭望-消化时讯：请您谈谈CSCO胰腺癌指南中有哪些重要的更新要点？这些更新是基于哪些主要的临床研究依据？能否详细介绍一下这些研究的内容及其对指南更新的影响？

崔玖洁教授：今年CSCO胰腺癌指南的更新主要基于两项重量级的大型临床研究——NAPOLI 3研究与PAN-HEROIC-1研究。这两项研究均获得了ⅠA类证据推荐。NAPOLI 3研究对比了NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂）与 Gem+Nab-P方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的疗效。相比于Gem+Nab-P组，NALIRIFOX组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显著获益，分别为11.2个月 vs. 9.2个月和7.4个月 vs. 5.6个月。各亚组中，相比于Gem+Nab-P组，NALIRIFOX组OS、PFS均呈现获益趋势（图1）。总之，在一线治疗mPDAC患者中，与Gem+Nab-P相比，NALIRIFOX在OS和PFS方面表现出有临床意义和统计学意义的改善。此外NALIRIFOX组与Gem+Nab-P组的安全性一致，总体可控。但因该研究缺乏中国大陆人群数据，所以NALIRIFOX方案在本指南中为胰腺癌一线治疗Ⅱ级专家推荐，ⅠA类证据。

图1. 选定亚组的OS（A）和PFS（B）森林图

PAN-HEROIC-1研究是由上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授和南京天印山医院秦叔逵教授领衔的一项多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床研究，已于2022年ESMO和CSCO大会公布研究结果。该研究探索了由伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶/亚叶酸方案用于二线治疗吉西他滨难治性局晚期或转移性胰腺癌的疗效与安全性，入组人群100%为中国大陆患者，该研究主要终点OS达到预设终点，试验组中位OS达7.39个月,死亡风险降低37%（图2）。
当前伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶/亚叶酸方案在中国人群具有最高的循证医学证据，目前已经为胰腺癌二线治疗的ⅠA类证据，Ⅰ级专家推荐。所以在本次指南更新中，推荐表格中未做改变，但注释中明确指出了PAN-HEROIC-1与NAPOLI 3是两个独立的研究和用药方案，均为原研新药的Ⅲ期临床研究。

此外，胰腺癌一线治疗Ⅲ级专家推荐中还提到了SEQUENCE研究。该研究探索AG方案序贯mFOLFOX方案对比AG的疗效取得阳性结果：AG方案序贯mFOLFOX方案具有临床活性，且PFS、OS、TTP均得到改善。专家讨论认为AG方案和mFOLFOX方案均为临床常用方案，两者联合可以使患者在毒性未明显增加的情况下，生存率和肿瘤客观缓解情况有所改善，且不影响后续二线伊立替康脂质体的使用。所以当前SEQUENCE研究方案为胰腺癌一线治疗ⅡA类证据，Ⅲ级专家推荐，期待其Ⅲ期临床结果公布。

对于胰腺癌的免疫和靶向精准治疗，目前免疫治疗尚无充分循证医学证据，建议参加临床研究。而靶向治疗已有多种药物进入临床，除了DDR（BRCA1/2、PALB2）信号通路、KRAS野生型胰腺癌已国内获批相关适应证，其余靶点KRAS G12C、KRAS G12D、NTRK、NRG1、BRAF V600E目前尚无适应证，但均有药物在研，多数仍处于临床研究阶段，所以还是鼓励患者积极参加相关临床研究。

肿瘤瞭望-消化时讯：能否请您简要分享一下您当前正在进行的胰腺癌研究及其最新进展？

崔玖洁教授：多年来，我们团队一直致力于胰腺癌的深入研究。在胰腺癌的辅助治疗方面，尤其是围手术期的治疗，外科领域的研究相对较多。而在系统治疗方面，从一线到后线，我们已经有了全面的排兵布阵。
在一线治疗研究中，我们正在探索化疗联合免疫及化靶免三者的联合疗法。特别是在化疗联合免疫方面，我们从2019年便开始进行临床研究，旨在发现能够预测免疫治疗效果的生物标志物，从而筛选出适合免疫治疗的患者群体。目前，我们正在上海市开展相关的Ⅲ期临床研究。
此外，我们还计划开展一项Ⅱ期多中心临床研究，探索AG方案联合靶向抗血管与免疫的化靶免联合疗法。我们期望这种在其他肿瘤中取得良好效果的疗法，也能在胰腺癌治疗中带来惊喜。
在二线治疗方面，随着伊立替康脂质体研究的结束，我们现在主要聚焦于TROP2和Claudin 18.2的相关研究。由于伊立替康脂质体已获得二线适应证，部分研究可能需退至三线进行。同时，我们也关注细胞治疗的研究进展，如TROP2联合CD133的双靶点CAR-T疗法。这种CAR-T疗法独特之处在于只有在缺氧环境下才能表达CAR，因此在肿瘤组织内活性更高，正常组织内活性较低，该机制有望降低CAR-T治疗的不良反应并提高疗效。当然这目前是理论上的推测，实际效果还需要临床循证医学证据支持。
在后线治疗中，我们不仅针对TP53突变的靶向药物进行研究，还探索了国内原研1.1类新药K001针对肿瘤微环境的治疗潜力。此外，我们还参与了多项大队列研究，如cMET ADC及其他ADC药物的研究。

对于KRAS-G12D和G12C，我们也承接了多个临床研究，并正在设计G12D联合AG方案在一线治疗中的应用，以及TROP2联合FAK抑制剂在二线治疗中的方案。我认为胰腺癌的最终突破将依赖于靶向和免疫治疗的不断进步，而化疗则可能已到达相对瓶颈的阶段。

专家简介

崔玖洁

上海交通大学医学院附属仁济医院 肿瘤科2012-2014年 美国MD Anderson Cancer Center访学 主持国家自然科学基金2项、获上海市“医苑新星”青年医学人才培养计划、上海交通大学医学院“九龙医学优秀青年人才奖”共发表SCI论文60余篇，总影响因子超过300分主要方向：消化系统肿瘤学术任职：CSCO青年专家委员会常委 CSCO胰腺癌专家委员会委员兼秘书CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员                       CSCO肝癌专家委员会委员CACA胰腺癌专家委员会委员CACA肿瘤靶向治疗专委会委员