编者按：2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）上，福建省肿瘤医院林榕波教授团队公布了SYLT-023研究的最新数据（摘要：450）。该研究以单臂、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期设计，探讨了替雷利珠单抗联合POFI方案在HER2阴性、错配修复功能完整（pMMR）晚期胃/胃食管交界腺癌（AGC）患者中的安全性与抗肿瘤活性。《肿瘤瞭望消化时讯》有幸邀请林榕波教授及苏丽玉医生对这一研究更新结果进行深入解读，现将核心内容整理呈现，以期为读者提供前沿临床信息和实践启示。
林榕波 教授
福建省肿瘤医院
福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员
福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员
福建省肿瘤转化医学重点实验室成员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院
苏丽玉 医生
福建省肿瘤医院
福建省肿瘤医院胃肠肿瘤内科
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会委员
福建省抗癌协会癌痛专委会秘书
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会秘书
研究简介
01
背景
胃癌是我国常见且高致死率的恶性肿瘤，多数患者在诊断时已处于晚期，亟需新的治疗策略。近年来，免疫联合化疗逐渐成为HER2阴性晚期胃癌的一线治疗趋势，但如何进一步提高疗效、延长患者生存仍是临床难题。SYLT-023研究正是在此背景下展开，旨在探索替雷利珠单抗联合POFI方案（包含伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂及5-FU/左旋亚叶酸）在AGC患者中的应用前景。
02
方法
本研究为单臂、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期试验，采用标准3+3剂量递增设计，设置四个剂量水平：
dl #1：伊立替康135 mg/m2+紫杉醇45 mg/m2；
dl #2：伊立替康150 mg/m2+紫杉醇45 mg/m2；
dl #3：伊立替康135 mg/m2+紫杉醇67.5 mg/m2；
dl #4：伊立替康135 mg/m2+紫杉醇90 mg/m2。
所有受试者每两周接受一次治疗，联合方案中固定给予替雷利珠单抗200 mg、奥沙利铂85 mg/m2、左旋亚叶酸200 mg/m2以及46小时连续输注5-FU 2400 mg/m2。主要终点为安全性、耐受性及推荐的Ⅱ期研究剂量（RP2D）。
03
结果
研究共纳入15例既往未接受治疗的AGC患者，中位年龄65岁（范围36~72岁），男性占80%。其中2例为胃食管结合部癌，11例为未分化肿瘤，5例伴有肝转移；PD-L1 CPS评分分布为：5（5例）、1（1例）、0（9例）。在剂量递增过程中，仅在dl #4组观察到1例4级中性粒细胞减少作为剂量限制毒性（DLT），最终确定dl #4为RP2D。
在13例具有可测量病灶的患者中，根据RECIST 1.1标准，获得1例完全缓解（CR）和12例部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到100%；另外2例非可测病灶患者中，一例达到CR，一例为非CR/非疾病进展（PD）。截至2024年9月18日，数据显示：
中位无进展生存期（PFS）为10.51个月（95%CI：7.44~13.58）；
中位缓解持续时间（DOR）为7.39个月（95%CI：5.34~9.44）；
中位总生存期（OS）为14.75个月（95%CI：5.48~24.02）；
不同PD-L1表达水平（CPS≥1与CPS＜1）组间的OS差异未显示统计学显著性。
04
结论
SYLT-023研究初步表明，替雷利珠单抗联合POFI方案在晚期AGC患者中安全性良好，且显示出显著的抗肿瘤活性。该方案有望为晚期胃癌一线治疗提供新选择，目前Ⅱ期研究已完成入组，后续随访将进一步验证长期疗效和安全性。
专家点评
