在近日结束的2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China上，中山大学附属第一医院许丽霞教授带来《中晚期肝癌诊疗进展与未来展望》专题报告。报告立足我国乙肝高发、肝癌确诊多为中晚期的独特临床现状，围绕系统治疗迭代、局部联合方案、前沿新药、精准诊疗四大维度，梳理全球最新临床数据，为落实《“健康中国2030”规划纲要》癌症生存率提升目标提供临床新思路。

一、我国肝癌诊疗痛点突出，中晚期患者生存改善迫在眉睫

肝癌是我国高发恶性肿瘤，疾病负担沉重。《“健康中国2030”规划纲要》明确提出，至2030年总体癌症5年生存率提升15%。我国肝癌疾病负担具有鲜明本土特征，也是制约整体生存率提升的核心瓶颈。

流行病学数据显示，国内75%~85%肝细胞癌患者合并慢性HBV感染，CNLC分期体系下超64%患者初诊即为BCLC-B/C期中晚期；整体肝癌5年生存率仅14.4%，而分期生存差异显著：BCLCA期5年生存率34.2%，B期仅9.2%，C期低至6.2%，终末期D期不足1%。

肝脏天然为免疫耐受器官，库普弗细胞、髓系来源抑制细胞（MDSCs）、调节性T细胞（Treg）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）共同构筑强免疫抑制微环境。慢性乙肝持续炎症会驱动T细胞耗竭、上调PD-1/TIM3等免疫检查点，同时肝癌进展与门静脉高压（PHT）形成恶性循环：慢性炎症促进血管生成、加重肝内血管阻力，诱发侧支循环开放；而门静脉高压进一步恶化免疫抑制，还会升高食管胃静脉曲张出血风险，约15%~20%中晚期HCC合并门静脉高压，出血风险显著升高，大幅增加临床治疗难度。

对照《“健康中国2030”规划纲要》要求，实现癌症生存率提升核心抓手有两点：一是扩大肝癌早筛早诊覆盖，提升早期确诊比例；二是优化占比超六成的中晚期肝癌全程治疗方案，改善长期生存预后。

二、系统治疗迭代：免疫联合成为一线标准

十余年间，不可切除肝细胞癌（uHCC）系统治疗完成从单靶点靶向到免疫联合为主导的范式转变。早期索拉非尼单药客观缓解率仅2%~18.8%，中位总生存期（mOS）仅10.7~13.6个月，单一药物疗效有限；伴随多款Ⅲ期临床研究落地，免疫联合方案全面成为全球指南一线最高等级推荐，主要分为三大主流路径。

（一）免疫联合大分子抗血管生成（PD-1/PD-L1+贝伐珠单抗）

以IMbrave150、ORIENT-32、SCT-I10A-C301、HEPATORCH四大Ⅲ期研究为代表，该类方案通过抗VEGF药物促进肿瘤血管正常化、重塑免疫微环境，显著延长患者生存，一线mOS可达16.5~22.1个月。

但该类方案中，抗血管药物会加剧门静脉高压，食管胃静脉曲张出血风险较高，临床要求用药前完善胃镜筛查，近6个月有出血病史患者需排除。

（二）免疫联合小分子TKI（PD-1+阿帕替尼/仑伐替尼/安罗替尼）

国产CARES-310、APOLLO研究取得突破性阳性结果：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼mOS达23.8个月，派安普利单抗联合安罗替尼mOS 16.5个月，显著优于单药靶向；但国际LEAP-002、COSMIC-312两项Ⅲ期研究未达到双主要终点，提示不同TKI与免疫药物协同效应存在差异。

（三）双免疫方案（PD-L1/PD-1+CTLA-4）

HIMALAYA STRIDE方案

HIMALAYA STRIDE方案（度伐利尤单抗+曲美木单抗）

全球队列结果和长期随访数据显示，STRIDE方案的中位OS为16.43个月，显著优于索拉非尼组的13.77个月（HR=0.76），而5年OS率为19.6%（图1），6年OS率相较索拉非尼组几近翻倍（17.1% vs. 8.9%）。

安全性特征与全球数据保持一致，中国人群合并分析中3~4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为24.1%，并未观察到新的安全信号，随访期间ALBI分级与Child-Pugh评分保持持续稳定，未观察到肝功能恶化趋势。

图1. HIMALAYA研究OS率

CheckMate-9DW（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）

首个以仑伐替尼/索拉非尼作为对照的全球Ⅲ期双免研究，中位OS 23.7个月，显著优于对照组20.6个月（图2），客观缓解率36%，完全缓解率8%，缓解深度更高；但免疫介导肝炎发生率偏高，临床需严密监测肝功能。

图2. CheckMate-9DW研究OS率

国产Sinova双免研究（IBI310+信迪利单抗）

2026 ASCO最新公布国产CTLA-4联合PD-1数据，高剂量组中位OS长达44.0个月，mPFS为13.5个月，客观缓解率41.7%，疗效极具突破性；而低剂量组（IBI310 1 mg/kg）的中位OS为36.1个月（图3），中位PFS为6.1个月，并且耐受性更佳，≥3级不良反应仅34.7%。但高剂量组3级及以上不良反应达60.7%，25%患者因毒性停药，低剂量组安全性更可控，疗效有所回落，为国产双免剂量优化提供重要依据。

图3. 两个剂量组OS

三、局部+系统联合新模式重塑中期肝癌治疗格局

对于BCLC B期中晚期肝癌，单纯经动脉化疗栓塞（TACE）复发率高、远期生存有限，多项Ⅲ期研究证实TACE联合免疫/靶免系统治疗可同步提升客观缓解率与无进展生存期，成为当前中期肝癌核心探索方向。

EMERALD-1、LEAP-012、TALENTACE、CARES-3366等研究探索联合模式，整体mPFS较单纯TACE延长3~7个月，客观缓解率提升10%~30%。

不同方案安全性存在差异，免疫联合TKI组3级以上不良反应发生率更高，双免联合TACE毒性更温和；现阶段临床核心研究终点已从单纯PFS获益，转向筛选最优联合时序、精准匹配肿瘤负荷/门静脉侵犯分层人群，争取实现总生存期实质性提升。

四、前沿新药持续探索，三联疗法、细胞治疗、精准靶向拓宽治疗边界

当前肝癌新药研发围绕“增效、低毒、个体化”三大方向推进，多靶点三联方案、新型特异性靶向药、GPC3 CAR-T细胞疗法进入临床验证阶段。

双免+抗血管三联方案

SHR-8068（CTLA-4）+阿得贝利单抗+贝伐珠单抗Ⅰb/Ⅱ期数据亮眼，优选剂量组客观缓解率47.2%，3级以上不良反应发生率低于其他剂量组，Ⅲ期研究正在开展；全球首创PD-L1/CTLA-4双抗QL1706联合贝伐珠单抗±XELOX化疗Ⅱ期研究显示，三联方案客观缓解率35.5%，优于传统信迪利单抗联合贝伐珠单抗（20.7%），安全性可控，Ⅲ期临床即将启动。

针对TIGIT靶点的双特异性抗体Rilvegostomig联合贝伐珠单抗±曲美木单抗的全球Ⅲ期ARTEMIDE-HCC01正在入组，探索多免疫靶点叠加的协同价值。

精准靶向细分人群

约30%肝癌存在FGF19过表达，FGFR4抑制剂Irpagratinib联合阿替利珠单抗Ⅱ期研究显示，一线进展后FGF19阳性患者客观缓解率50%，中位PFS超7个月，填补后线精准治疗空白，实现肝癌分子分型个体化给药。

GPC3靶向CAR-T细胞治疗

C-CAR031靶向GPC3 CAR-T用于多线失败晚期肝癌，整体客观缓解率56.5%，高剂量组达75%，疾病控制率91.3%，中位靶病灶缩小42.2%；主要不良反应为可控的1~2级细胞因子释放综合征，无严重神经毒性，为终末期无标准方案患者提供全新选择。

五、精准诊疗落地：生物标志物、AI辅助诊疗助力分层管理

各类疗效预测生物标志物逐步落地临床，血清学指标、免疫细胞、肿瘤多组学数据均可指导个体化用药：治疗早期AFP、DCP下降幅度、IL-8水平、基线NLR与内脏脂肪指数，均可预判免疫治疗疗效；治疗初期CD8+Ki67+淋巴细胞扩增提示肿瘤更容易获得缓解，肿瘤内异质性高的患者整体预后更差。

AI技术贯穿肝癌筛查、术前规划、疗效预测全流程：深度学习影像模型可高效识别高危人群微小肝癌病灶；肝脏三维重建能够可视化血管胆管，模拟手术降低复发风险；大语言模型结合临床与影像数据预测免疫治疗应答，准确度与资深临床医师持平，可辅助基层规范化诊疗。

同时临床也在持续拓宽治疗获益人群，多数大型Ⅲ期研究仅纳入肝功能Child-PughA级患者，而真实世界大量Child-Pugh B级患者缺乏规范治疗依据。现有数据显示双免疫方案在肝功能偏弱人群中安全性可控，多项针对性临床研究正在开展，完善特殊人群治疗策略。

六、行业未来四大发展方向，助力健康中国抗癌目标落地

许丽霞教授在报告最后总结，依托国内丰富乙肝相关肝癌人群数据，我国中晚期肝癌系统治疗完成了从单靶向到多元免疫联合的迭代升级，临床分层逻辑清晰：合并肝硬化、出血高风险患者优先选择低出血双免方案；肿瘤负荷高、无静脉曲张人群可选用靶免联合；中期肝癌推荐TACE联合系统综合治疗。国产创新药持续产出高质量临床证据，三联免疫、精准靶向、CAR-T细胞疗法等前沿管线不断丰富治疗选择。

未来肝癌诊疗将围绕四大方向持续深耕：一是推进双免基础三联方案大型Ⅲ期验证，平衡疗效与毒副作用；二是完善多维度生物标志物体系，实现个体化精准用药；三是完善Child-Pugh B、老年、合并基础病等特殊人群治疗方案；四是深化AI在肝癌全流程的落地应用，推动早诊早治与全生命周期慢病管理，助力达成“健康中国2030”癌症生存率提升目标。

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