2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2026）年会于当地时间10月23~27日在西班牙马德里召开。作为全球肿瘤领域极具影响力的综合性学术盛会，ESMO年会汇聚全球顶尖学者、临床研究者与医药创新力量，集中展示肿瘤诊疗领域前沿突破。胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。尤其在中国，胃癌疾病负担沉重，约42%患者诊断时即为晚期，Ⅳ期患者5年总生存（OS）率仅13.15%。Claudin18.2作为胃癌治疗的新兴靶点，近年来受到广泛关注，为晚期胃癌患者开辟了新的治疗方向。本届ESMO大会上，两项聚焦晚期胃癌后线治疗的Claudin18.2抗体偶联药物（ADC）Ⅲ期临床研究——CLARITY-Gastric 01研究（摘要号：LBA7）[1]与G-HOPE-001研究（摘要号：LBA77）[2]公布重磅结果，成为胃癌领域的关注焦点。

CLARITY-Gastric 01研究：Sone-Ve拓宽后线获益人群，3L+人群死亡风险降低53%

CLARITY-Gastric 01研究是本届ESMO年会中胃癌领域唯一入选主席研讨会（Presidential Symposium）的研究，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士进行口头报告。

徐瑞华院士汇报现场

研究设计

Sone-Ve是一款基于单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的靶向Claudin18.2 ADC，在晚期胃食管癌的Ⅰ/Ⅱ期研究中已展现出临床活性。CLARITY-Gastric 01（CG-01）研究是一项随机、开放标签、多中心、全球Ⅲ期研究，旨在评估Sone-Ve用于晚期或转移性胃食管癌患者二线及以上治疗的疗效与安全性。

研究纳入既往接受过≥1线治疗、Claudin18.2 IHC任意染色强度且≥25%肿瘤细胞阳性的不可切除、局部晚期/转移性胃食管癌患者。研究初期采用1∶1∶1比例，将患者随机分配至Sone-Ve 1.8 mg/kg组、Sone-Ve 2.2 mg/kg组或研究者选择的治疗方案组（INV组）。完成剂量选择阶段后，后续患者按1:1比例随机分配至Sone-Ve 2.2 mg/kg组或INV组（二线：雷莫西尤单抗+紫杉醇、紫杉醇或多西他赛；三线及以上：伊立替康、曲氟尿苷替匹嘧啶或阿帕替尼[仅限中国]）。随机分层因素包括地区、既往胃切除术史和治疗线数。双重主要终点为三线及后线（3L+）人群的OS，以及意向治疗（ITT）人群中经盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点为ITT人群的OS。

研究结果

截至数据截止日（2026年5月31日），在全部594例患者中，532例被随机分配至Sone-Ve 2.2 mg/kg组（N=267）或INV组（N=265）。中位随访时间为8.6个月。

疗效方面，在3L+人群中，Sone-Ve 2.2 mg/kg组中位OS达10.0个月，显著优于INV组的5.0个月，死亡风险降低53%（HR=0.47，95%CI：0.36~0.62，P<0.000001）（图1）；在全组ITT（2L+）人群中，与INV组相比，Sone-Ve的中位PFS未达到统计学显著性的预设阈值（4.2个月 vs. 3.8个月，HR=0.77，95%CI：0.62~0.96，P=0.053）。在ITT人群中，Sone-Ve组中位OS为10.6个月，同样显著优于INV组的6.4个月（HR=0.58，95%CI：0.47~0.73，P=0.000004）。但亚组分析表明，这可能是由于后线治疗的效应（HR=0.47，95%CI：0.36~0.62），而非二线治疗的获益（HR=0.88，95%CI：0.60~1.30）。在ITT人群中，OS获益在不同Claudin18.2表达水平亚组中（≥25%至<75%表达和≥75%表达）保持一致。

图1. CLARITY-Gastric 01研究中3L+人群的OS分析结果

安全性方面，Sone-Ve组和INV组任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为85.8%和81.3%；≥3级TRAE发生率分别为36.4%和44.8%。其中胃肠道不良事件（AE）在Sone-Ve组更常见，而Sone-Ve组血液学毒性明显更少。TRAE导致死亡的比例分别为1.1%和0.8%，导致治疗终止的比例分别为3.1%和4.4%。研究未观察到新的安全性信号。

综上所述，CG-01研究显示，在三线及后线治疗人群和ITT人群中，Sone-Ve较INV具有显著OS获益，且安全性可控。这些发现支持Sone-Ve作为广泛晚期Claudin18.2阳性胃食管癌患者的潜在治疗选择。

G-HOPE-001研究：IBI343后线治疗实现PFS与OS双获益，安全性可控

G-HOPE-001研究由日本国立癌症中心东医院Kohei Shitara教授在优选口头报告专场上汇报。

研究设计

IBI343是一款新型Claudin18.2靶向ADC，采用依喜替康作为细胞毒性载荷，并搭载Fc沉默骨架设计，以降低Fc介导效应带来的不良反应风险。G-HOPE-001研究是一项在中国和日本开展的国际多中心、随机对照、开放标签Ⅲ期临床研究，旨在评估IBI343对比研究者选择的治疗方案在至少接受过两种系统性治疗的局部晚期不可切除或转移性Claudin18.2阳性胃/胃食管结合部腺癌患者中的疗效与安全性。

研究纳入Claudin18.2 IHC≥2+且≥75%肿瘤细胞阳性、既往经2~4线系统治疗后进展的不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。患者按1:1比例随机分配至IBI343组（6 mg/kg，每3周一次）或TPC组（伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷替匹嘧啶），治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。分层因素包括地区、原发肿瘤部位和既往胃切除术史。研究设置双重主要终点：独立评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的PFS与OS。本次大会公布了方案预设的两次期中分析数据：第一次期中分析（IA1）为PFS的主要分析，数据截止时间为2026年2月13日；第二次期中分析（IA2）为OS的主要分析，数据截止时间为2026年9月3日。

研究结果

在IA1中，疗效方面，IBI343组和TPC组经IRRC评估的中位PFS分别为5.5个月和2.9个月，IBI343可使疾病进展风险降低53%（HR=0.47，95%CI：0.34~0.65，P<0.0001），达到统计学显著性与临床意义的双重获益（图2）。在IA2中，IBI343组和TPC组经IRRC评估的中位PFS分别为7.1个月和3.1个月（HR=0.45，95%CI：0.35~0.58）；中位OS分别为10.2个月和6.9个月，IBI343显著降低死亡风险43%（HR=0.57，95%CI：0.45~0.73，P<0.0001）（图3）。肿瘤缓解方面，IBI343组ORR达37.4%，显著高于TPC组的7.7%。

图2. 第一次期中分析中PFS的分析结果

图3. 第二次期中分析中OS的分析结果

在安全性方面，在IA2中，IBI343组和TPC组≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为58.3%和62.6%，≥3级TRAE发生率分别为47.4%和55.9%。整体安全性可控。

整体来看，在三线及后线治疗背景下，IBI343对比传统治疗方案，用于Claudin18.2阳性胃/胃食管结合部腺癌可带来统计学显著且具临床意义的PFS、OS改善，且安全性可控。

·小结·

ESMO 2026公布的两项Claudin18.2 ADC晚期胃癌后线Ⅲ期研究均显示积极信号。CLARITY-Gastric 01中，Sone-Ve较研究者选择方案显著改善3L+患者OS及2L+ ITT人群OS，PFS未达统计学显著性阈值，OS获益在不同Claudin18.2表达亚组中一致，安全性可控。G-HOPE-001中，IBI343较TPC显著改善PFS、OS，ORR更高，整体安全性可控。总体而言，两款Claudin18.2 ADC为晚期胃癌后线治疗提供了新的循证支持。值得注意的是，这两项研究使用了截然不同的Claudin18.2表达阈值，在解读和比较其结果时应考虑到这一点。随着更多研究数据的积累，Claudin18.2靶向治疗有望持续推动胃癌精准诊疗向更深层次发展，为更多患者带来长期生存希望。

参考文献[1] Rui-Hua Xu, et al. 2026 ESMO. Abstract:LBA7.[2] Kohei Shitara, et al. 2026 ESMO. Abstract:LBA77.

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