CMG901是一种Claudin 18.2靶向药物。它通过与Claudin 18.2阳性细胞结合而起作用。CMG901通过肿瘤细胞进入溶酶体并释放细胞毒素。这个过程可终止细胞周期以及肿瘤细胞的凋亡。CMG901也被证明可以刺激细胞和可溶性免疫效应物，限制抗体依赖的细胞毒性和补体依赖的细胞毒性的激活，杀死Claudin 18.2阳性细胞。
在临床前研究中，与zolbetuximab类似物或CMG901的未偶联抗体相比，Claudin 18.2靶向药物有效地破坏胃癌细胞，且效力更高。该制剂在胃癌模型中也具有良好的耐受性，并表现出良好的安全性。
目前，一项开放标签、Ⅰ期、剂量递增和剂量扩大研究（NCT04805307）正在进行中，以测试CMG901在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效[1,2]。该研究分为两部分：A部分和B部分。在A部分，研究目的是纳入162例患者，评估出现剂量限制毒性的患者数量以及治疗紧急不良事件（TEAEs）和严重不良事件的发生率、严重程度和结局的主要终点。在研究B部分，主要终点将包括RECIST v1.1评估的客观缓解率，并确定在第2阶段研究中CMG901的推荐剂量[2]。
研究A和B部分都探讨的次要终点包括曲线下面积、抗CMG901抗体的发生率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。研究A部分的次要终点还包括Claudin 18.2表达和ORR，研究B部分只探讨了1个次要终点，即TEAEs和SAEs的发生率、严重程度和结局。
要满足研究A部分的要求，患者需要患有组织学或细胞学证实的晚期和/或转移性实体瘤。研究B部分的要求相同，但例外的是患者必须要患有组织学证实的晚期不可切除或转移性GC、GEJ腺癌，或复发性和或当前批准的疗法难治性胰腺癌。
具有下列情况者不纳入该研究：（1）在CMG901治疗开始前28天内接受过化疗或任何临床试验抗肿瘤药物；（2）28天内应用过分子靶向药物、免疫偶联药物或抗体偶联药物治疗；（3）有某些合并症，例如心功能障碍、处于中枢神经系统转移活跃期、无法控制的糖尿病等。
CMG901是迄今为止Claudin 18.2靶向药物中唯一被授予快速通道认定的药物。在此之前，该药物已被FDA授予治疗胃癌及胃食管结合部腺癌的孤儿药资格认定。
参考文献：
1. FDA granted CMG901 fast track designation for unresectable or metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer which have relapsed and/or are refractory to approved therapies. News release. Keymed Biosciences. April 19, 2022. Accessed April 22, 2022.
2. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy, phase 1 study of CMG901. Clinicaltrials.gov. Update December 9, 2021. Accessed April 22, 2022.
