导语：在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，圣路易斯华盛顿大学医学院Katrina Pedersen教授是ASCO年会口头摘要报告——食管胃、肝胆胰专场的主席之一。《肿瘤瞭望》邀请Pedersen教授就本年会上消化肿瘤领域感兴趣的研究进行了点评，包括K-Umbrella胃癌研究（摘要号4001）和SEQUENCE试验（摘要号4022）。
Katrina Pedersen教授
圣路易斯华盛顿大学医学院
K-Umbrella胃癌研究：精准治疗的伟大尝试
K-Umbrella胃癌研究在2022年ASCO年会上发布（相关链接：2022 ASCO | 对话研究者：K-Umbrella胃癌研究结果首次报告，胃癌精准治疗路艰且远)。Pedersen教授指出，就K-Umbrella研究来说，需要很长时间才能积累。研究人员经过难以置信的努力，终于确定了研究受试者的筛选方案，以便能够确定足够的患者来参与这项试验。我们知道对于胃肠道肿瘤，我们很长一段时间都没有真正看到PI3K的活性。如果这是一项简单、快速积累的试验，我想我们很可能很久以前就知道这个结果，但也许他们也会迭代不同的治疗方案。对于MSI-H/dMMR人群，我的问题是是否有必要添加化疗。当然，该试验已经让我们知道，这些患者应该接受免疫治疗。无论如何，该研究是一项了不起的尝试，期待看到该试验进一步结果。
显而易见，在介绍PD-L1和不同方法的过程中存在很大争议。我个人认为胃癌精准治疗有更好的临床生物标志物，就像在早期，我们使用EGFR表达作为选择性标志物，但其在很多胃肠道肿瘤的临床试验中都没有成功。对于上消化道中的PD-L1，其与胃癌治疗似乎有一些相关性，但肯定有更多的生物标志物。
局部晚期胰腺癌一线治疗：探索序贯方案
2022 ASCO年会上，会议上公布的SEQUENCE试验（摘要4022）结果令人兴奋（相关链接：ASCO 2022丨SEQUENCE试验初步证实白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨序贯改良FOLFOX方案一线治疗转移性胰腺癌有效)。该试验显示，白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨序贯改良FOLFOX方案治疗一线转移性胰腺癌的临床活性显著高于标准白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨治疗，且安全性可控，为转移性胰腺癌的一线治疗提供了一种可行且有效的新选择。我们在癌症试验中很少看到这样的终点，值得进一步评价。就像在TRIBE2试验我们所看到的一样有趣，该试验设计将FOLFOXIRI/贝伐珠单抗用于治疗结直肠癌。研究人员观察了序贯FOLFOX，然后FOLFIRI对比FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗作为维持治疗，但随后在第一次进展时再诱导FOLFOXIRI。我注意到，在全国各地，包括我自己在内，在我们看到FOLFOXIRI/贝伐珠单抗与之前的标准治疗相比确实能带来更长的无进展生存期之前，我们很多人并没有开始对所有患者常规使用FOLFOXIRI/贝伐珠单抗，即使是在二线治疗后，因为我们害怕使用这些方案。
有观点提出，在SEQUENCE方案之后可以应用5-FU，但应用吉西他滨、Abraxane和奥沙利铂方案将出现一个局限性问题即神经病变。对于局部晚期胰腺癌，我们很难知道如何更好地对其进行治疗。显然，我们可以进行先期化疗，但在很多患者中，通过患者肿瘤的特征，我们可以判断肿瘤可能无法切除，因为这些肿瘤经常包裹着大血管。它们不太可能在正确的位置退缩，也不太可能退缩到刚好从血管中脱落，然后被切除，这取决于肿瘤累及的是什么动脉。肿瘤的种类也很广泛，某些部位的肿瘤负担相对较小，而其他部位的其他器官可能受累较多。我认为这是一个大问题，是很多研究都在寻找的。这是一个未被满足的需求和巨大的潜力。如何选择局部晚期胰腺癌的一线治疗方案？这是很多人都想问的问题。
序贯治疗方案的组织病理学原理是什么？我想很多人会对此感到好奇。在这一点上，在Ⅱ期的基础上，我很期待看到进一步的结果，但是，现在它不会改变我的临床实践。在先期吉西他滨/Abraxane与FOLFIRINOX之间，体能状况、合并症和年龄仍将是决定因素。
